當今社會(huì)，腫瘤仍是威脅人(rén)類健康最大(dà)的難題之一。據全球最新癌症負擔數(shù)據顯示：中國已成為(wèi)名副其實的“癌症大(dà)國”，每年惡性腫瘤所緻的醫(yī)療花(huā)費超過2200億。2020年全球新發癌症病例1929萬例，其中中國新發癌症457萬例，占全球23.7%，目前癌症死亡率仍然呈現上(shàng)升趨勢。

目前腫瘤的常規治療手段主要有(yǒu)手術(shù)、放療和(hé)化療。腫瘤屬于全身性疾病, 人(rén)體(tǐ)細胞免疫功能的破壞是腫瘤複發、擴散和(hé)轉移的重要原因，可(kě)以說隻要能夠阻止腫瘤的複發和(hé)轉移，就能解決癌症的根本問題。

2023年2月央視(shì)科教頻道(dào)的《健康之路》節目中，提到了抗腫瘤的一種新療法——免疫細胞療法。該療法能有(yǒu)效去除癌細胞，幫助患者恢複健康的生(shēng)活。中科院動物研究所、北京幹細胞與再生(shēng)醫(yī)學研究院的王皓毅研究員在節目中提到，免疫細胞就像警察一樣，它們會(huì)識别并跑到腫瘤的區(qū)域去清除腫瘤，在正常情況下，如果免疫細胞完全殺掉腫瘤之後，就不會(huì)發生(shēng)腫瘤。一旦這個(gè)腫瘤太強大(dà)了，這些(xiē)免疫細胞反而就會(huì)被腫瘤細胞限制(zhì)住，随之腫瘤就會(huì)長起來(lái)了。

如何幫助免疫細胞獲勝？在節目中，王皓毅研究員提出了兩種免疫細胞療法來(lái)幫助免疫細胞戰勝腫瘤。

【1】體(tǐ)外擴增免疫細胞後回輸體(tǐ)內(nèi)進行(xíng)抗癌

第一種是體(tǐ)外擴增，将腫瘤內(nèi)的免疫細胞提取出來(lái)，在體(tǐ)外讓它恢複狀态，在體(tǐ)外進行(xíng)擴增，然後再将這些(xiē)擴增的免疫細胞回輸到病人(rén)的體(tǐ)內(nèi)，這個(gè)方式在臨床治療中是有(yǒu)好的效果的。說到這個(gè)治療方法，可(kě)能很(hěn)多(duō)人(rén)都會(huì)想到TIL免疫細胞療法。TIL細胞療法是指從患者自身的腫瘤組織中采集并分離出具有(yǒu)特異性識别腫瘤細胞抗原能力的T淋巴細胞，在體(tǐ)外通(tōng)過白介素-2(IL-2)快速活化和(hé)擴增後再回輸到患者體(tǐ)內(nèi)，最終實現對腫瘤的裂解和(hé)殺傷效果的一種細胞療法。

· 案例：注射1480億免疫細胞，7個(gè)轉移病竈全部消退

2016年頂級醫(yī)學雜志(zhì)《新英格蘭雜志(zhì)》上(shàng)報導的一款新型免疫療法震驚整個(gè)腫瘤界，因為(wèi)這款療法令緻命的晚期KRAS突變的結直腸癌患者肺部7個(gè)轉移病竈全部消退。

2013年，Celine Ryan不幸患上(shàng)結腸癌，在接受放療與化療之後癌症還(hái)是不斷複發，并且癌細胞由結腸轉移到肺部，長出了7個(gè)腫瘤。在走投無路的情況下，Ryan參與到了美國國立癌症研究所的一項TIL臨床試驗中。

研究人(rén)員發現Ryan的腫瘤組織中存在大(dà)量KRAS G12D突變。通(tōng)過進一步篩選并提取能夠特異性識别突變KRAS G12D的CD8+T細胞，在體(tǐ)外進行(xíng)擴增培養。最後，研究人(rén)員将1480億個(gè)體(tǐ)外培養好的腫瘤浸潤淋巴細胞注射進了Ryan體(tǐ)內(nèi)，讓這些(xiē)腫瘤浸潤淋巴細胞去對抗癌細胞。

在随後的9個(gè)月中，Ryan肺部的7個(gè)腫瘤中，有(yǒu)6個(gè)明(míng)顯縮小(xiǎo)，并最終消失。最後一個(gè)對治療沒有(yǒu)反應的腫瘤則通(tōng)過手術(shù)被醫(yī)生(shēng)切除。如今，她的體(tǐ)內(nèi)已經檢測不到任何癌細胞了。

（圖源參考文獻2：腫瘤轉移病竈幾乎消失殆盡）

【2】為(wèi)免疫細胞加上(shàng)“雷達”

節目中提到的另外一種免疫細胞療法，是從患者的外周血裏把免疫細胞提取出來(lái)，對其進行(xíng)基因改造，給它們增加一個(gè)能識别腫瘤的“雷達”，更易于免疫細胞攻擊腫瘤了。這些(xiē)免疫細胞擊殺腫瘤的同時(shí)又可(kě)以補充免疫軍隊，殺死癌細胞。TCR-T療法是向正常外周血淋巴細胞上(shàng)導入已知的抗原特異性TCR基因進行(xíng)治療的一種療法。普通(tōng)T細胞中引入新的基因，使得(de)改造過的T細胞能夠表達有(yǒu)效識别腫瘤細胞的TCR，從而引導T細胞殺死腫瘤細胞。

· 案例：162億個(gè)免疫細胞進入體(tǐ)內(nèi)後，腫瘤縮小(xiǎo)72%

2022年，國際頂級期刊《新英格蘭醫(yī)學雜志(zhì)》上(shàng)發表的一種新型免疫療法(TCR-T)引起轟動！一種新型的“活”的免疫療法縮小(xiǎo)了一名胰腺癌患者的腫瘤。研究人(rén)員認為(wèi)它有(yǒu)可(kě)能使數(shù)百萬人(rén)受益。

2021年6月，患者參加了TCR-T療法的臨床試驗。

研究人(rén)員提取出她的T細胞，在體(tǐ)外進行(xíng)基因改造，制(zhì)備出數(shù)量巨大(dà)的、能夠特異性識别她體(tǐ)內(nèi)突變癌細胞的TCR-T細胞，再将這支能夠精準殺傷癌細胞的T細胞大(dà)軍回輸到患者體(tǐ)內(nèi)。當162億個(gè)免疫細胞回到患者體(tǐ)內(nèi)後，奇迹出現了——1個(gè)月後，患者體(tǐ)內(nèi)的腫瘤開(kāi)始消退；6個(gè)月後，經過評估，患者的病竈竟然消失了72%！

随着人(rén)類生(shēng)命科學的不斷發展，科學家(jiā)們揭示了免疫細胞殺死癌細胞的作(zuò)用機制(zhì)，并證實了免疫細胞在對抗癌症上(shàng)具有(yǒu)無可(kě)比拟的先天優勢。人(rén)體(tǐ)內(nèi)的免疫戰争無時(shí)無刻不在進行(xíng)，也正是這些(xiē)細胞一刻不停地堅守着自己的職責，我們才能健康生(shēng)活。

參考文獻：

[1] [健康之路]疾病雖罕見 也要被看見（二）人(rén)體(tǐ)的免疫細胞是如何與腫瘤細胞對抗的？(cctv.com)

[2] T-Cell Transfer Therapy Targeting Mutant KRAS in Cancer.NEJM.2016

[3] Neoantigen T-Cell Receptor Gene Therapy in Pancreatic Cancer，N Engl J Med.