試着想象一下，在人(rén)體(tǐ)內(nèi)，有(yǒu)着數(shù)以千萬計(jì)的微型維修工人(rén)，到受傷的地方去創造新的骨頭、軟骨、肌肉和(hé)神經。在人(rén)體(tǐ)中，有(yǒu)一位技(jì)藝高(gāo)超的修複大(dà)師(shī)，他掌握了修複人(rén)體(tǐ)幾乎所有(yǒu)類型受損組織的秘訣。
那(nà)麽，間(jiān)充質幹細胞(MSCs)會(huì)是這位“修複大(dà)師(shī)”嗎?
近年來(lái)，間(jiān)充質幹細胞(MSCs)因其在免疫調節方面的巨大(dà)潛力和(hé)在組織再生(shēng)上(shàng)發揮的治療功能而收到了全世界的關注。間(jiān)充質幹細胞可(kě)以遷移到組織損傷的區(qū)域以促進免疫調節、分泌抗炎細胞因子，重建或促進傷口的愈合。
日前，Nature雜志(zhì)上(shàng)發表了一篇綜述^[1]，對間(jiān)充質幹細胞(MSC)在各系統疾病治療領域的最新臨床研究成果進行(xíng)了系統性的總結，包括神經系統疾病、肺功能障礙、代謝/內(nèi)分泌相關疾病、生(shēng)殖障礙、皮膚燒傷和(hé)心血管疾病等。通(tōng)過這篇綜述，大(dà)家(jiā)可(kě)以進一步了解間(jiān)充質幹細胞在疾病治療方面的臨床應用潛力和(hé)價值。

· 間(jiān)充質幹細胞與神經系統疾病

在神經系統疾病方面，MSCs作(zuò)為(wèi)多(duō)種神經系統疾病的治療策略，如多(duō)發性硬化症、帕金森(sēn)氏病、脊髓損傷或創傷性腦(nǎo)損傷，可(kě)通(tōng)過替換受損細胞來(lái)治療這些(xiē)疾病。
此前，由中山(shān)大(dà)學孫逸仙紀念醫(yī)院以及中山(shān)大(dà)學附屬第七醫(yī)院等單位組成的科研團隊在國際幹細胞學術(shù)期刊《StemCell International》發表了新成果，提供證據證明(míng)了間(jiān)充質幹細胞具有(yǒu)潛力改善神經系統疾病。

【臨床研究案例】

2018年，空(kōng)軍總醫(yī)院與北京放射與輻射醫(yī)學研究所公布了臍帶間(jiān)充質幹細胞鞘內(nèi)注射治療脊髓損傷的長期臨床觀察結果。22例有(yǒu)效SCI患者接受臍帶間(jiān)充質鞘內(nèi)注射治療，結果表明(míng) UC-MSCs鞘內(nèi)注射治療是安全的,可(kě)改善大(dà)部分不完全性SCI患者的神經功能,多(duō)療程治療有(yǒu)可(kě)能使患者療效得(de)到進一步提高(gāo)^[2]。
間(jiān)充質幹細胞具有(yǒu)強大(dà)的旁分泌和(hé)免疫調節作(zuò)用，可(kě)以通(tōng)過免疫調節作(zuò)用，間(jiān)充質幹細胞可(kě)發揮抗炎、抗凋亡以及抗微生(shēng)物作(zuò)用，能有(yǒu)效的保護肺內(nèi)皮和(hé)肺泡上(shàng)皮細胞，增強肺泡液清除，抑制(zhì)肺纖維化。
除了近兩年關注度較高(gāo)的利用間(jiān)充質幹細胞治療新型冠狀病毒肺炎取得(de)一定進展外，間(jiān)充質幹細胞應用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)、嚴重急性呼吸綜合征(SARS)、中東呼吸綜合征(MERS)、急性呼吸窘迫綜合征(ARDS) 等幾種感染性肺部疾病方面都取得(de)不錯的進展^[3]。

· 間(jiān)充質幹細胞與心血管疾病

心肌梗死仍然是世界範圍內(nèi)緻死緻殘的主要原因之一，盡管藥物和(hé)介入治療能夠及時(shí)恢複心髒血供，但(dàn)心肌細胞極低(dī)的自我再生(shēng)能力仍無法挽救急性受損的心肌組織。目前, 基礎與臨床研究均顯示間(jiān)充質幹細胞能夠通(tōng)過旁分泌等效應顯著改善心肌梗死後的心功能修複，且經特定條件優化改進的MSCs已經在心肌梗死等疾病的治療中顯得(de)愈發重要。

【臨床研究案例】

一項随機雙盲對照研究結果表明(míng)^[4]，冠狀動脈注射不同劑量(3×10⁶、4×10⁶、5×10⁶個(gè))的臍帶間(jiān)充質幹細胞至心肌受損患者體(tǐ)內(nèi), 随訪24個(gè)月結果顯示均無嚴重不良事件發生(shēng)，且患者心肌梗死面積顯著減小(xiǎo)，纖維化程度得(de)到改善，LVEF得(de)到顯著升高(gāo)。
多(duō)項臨床研究均提示，MSCs移植治療心肌梗死是安全和(hé)有(yǒu)效的，作(zuò)為(wèi)一種很(hěn)有(yǒu)潛力的治療手段，MSCs正在逐步為(wèi)心肌梗死患者帶來(lái)希望。

· 間(jiān)充質幹細胞與骨修複

骨折、骨缺損、骨關節炎和(hé)骨質疏松症等是常見的骨損傷疾病類型，骨愈合可(kě)能由于多(duō)種因素發生(shēng)延遲愈合或者不愈合。随着骨組織生(shēng)物學以及骨組織工程的發展，MSCs在骨組織再生(shēng)治療中受到廣泛關注。

【臨床研究案例】

在一項臨床試驗中^[5]，研究者對40例創傷性胸腰椎骨折患者在實施後路內(nèi)固定融合術(shù)治療基礎上(shàng)，聯合間(jiān)充質幹細胞移植治療，随訪觀察6個(gè)月，顯示研究組的椎體(tǐ)前緣高(gāo)度、ASIA與Barthel評分、骨密度皆高(gāo)于對照組，結果表明(míng)：後路內(nèi)固定融合術(shù)聯合間(jiān)充質幹細胞移植治療創傷性胸腰椎骨折的療效顯著，有(yǒu)利于修複脊柱結構和(hé)神經功能，改善骨密度及骨代謝水(shuǐ)平，提高(gāo)自理(lǐ)能力，值得(de)推廣應用。

· 間(jiān)充質幹細胞與創面修複

大(dà)面積燒傷常由于皮源匮乏，救治延遲而緻多(duō)器(qì)官功能衰竭、重度感染甚至死亡，即使在發達國家(jiā)，燒創傷仍是造成病死的重要原因。皮膚組織燒傷後盡快促進創面的修複是至關重要的。臨床前研究和(hé)臨床試驗性研究均表明(míng)，MSC能夠有(yǒu)效促進燒傷創面的修複，并在創面愈合的各階段發揮重要作(zuò)用。

【臨床研究案例】

一項臨床研究^[6]，選取Ⅱ度燒傷患者82例作(zuò)為(wèi)研究對象，将所有(yǒu)患者随機分為(wèi)2組，分别接受臍帶MSC移植和(hé)常規燒傷治療，試驗結果發現，臍帶MSC移植對Ⅱ度燒傷患者新生(shēng)肉芽組織EGF及VEGF表達促進效果優于常規燒傷治療方法。
間(jiān)充質幹細胞作(zuò)為(wèi)受到廣泛關注的幹細胞類型之一，沒有(yǒu)倫理(lǐ)和(hé)緻瘤等安全方面的擔憂，且能夠凍存，可(kě)以方便、及時(shí)地應用于患者，而已被廣泛應用于多(duō)種器(qì)官移植和(hé)組織修複領域^[7]。

盡管目前間(jiān)充質幹細胞的作(zuò)用機制(zhì)尚未完全發掘完畢，但(dàn)是經過幾十餘年的研究，間(jiān)充質幹細胞正越來(lái)越多(duō)地被應用于臨床疾病的治療中，并顯示出良好的治療效果。我們相信随着間(jiān)充質幹細胞基礎與臨床研究的深入，它必将為(wèi)解決多(duō)種“頑疾”提供新的治療策略。

參考文獻：

[1] Hoang DM, Pham PT, Bach TQ, et al. Stem cell-based therapy for human diseases. Signal Transduct Target Ther. 2022;7(1):272. Published 2022 Aug 6. doi:10.1038/s41392-022-01134-4.

[2]劉靜,韓冬梅,薛梅,閻洪敏,董磊,朱玲,郭子寬,王恒湘.臍帶間(jiān)充質幹細胞鞘內(nèi)注射治療脊髓損傷的長期臨床觀察[J].組織工程與重建外科雜志(zhì), 2017,13(06):313-317.

[3] 陳鏡伊,梁志(zhì)欣.間(jiān)充質幹細胞治療急性呼吸窘迫綜合征的機制(zhì)研究進展[J].解放軍醫(yī)學院學報,2021,42(03):353-357.

[4]楊佳炜,王憲雲,王樂,尹亞娟,劉東月,丁理(lǐ)妮,鄭明(míng)奇,劉剛.間(jiān)充質幹細胞移植治療心肌梗死的研究現狀及優化策略[J].中國細胞生(shēng)物學學報,2022,44(07):1424-1432.

[5]陳餘興.後路內(nèi)固定融合術(shù)聯合間(jiān)充質幹細胞移植對創傷性胸腰椎骨折的療效[J].醫(yī)學理(lǐ)論與實踐,2022,35(13):2235-2236.DOI:10.19381/j.issn.1001-7585.2022.13.028.

[6]王宏宇,劉玲英,巴特.間(jiān)充質幹細胞在燒傷創面修複中的研究進展[J].中華損傷與修複雜志(zhì)(電(diàn)子版),2020,15(06):495-498.

[7]陳規劃,楊揚,張琪,潘國政.間(jiān)充質幹細胞應用現狀及展望[J].中華肝髒外科手術(shù)學電(diàn)子雜志(zhì),2013,2(04):210-212.