近日，CCTV2《中國經濟大(dà)講堂》欄目聚焦了糖尿病管理(lǐ)的新技(jì)術(shù)，其中提到前沿技(jì)術(shù)，包括以基因檢測為(wèi)基礎的精準用藥，以及數(shù)字可(kě)視(shì)化，比如智能可(kě)穿戴設備，此外強調對于嚴重的并發症，再生(shēng)醫(yī)學應該站(zhàn)在前列，比如幹細胞治療等等，盡管這還(hái)處在一種探索的狀态。

糖尿病作(zuò)為(wèi)一種常見的慢性疾病，威脅着越來(lái)越多(duō)人(rén)的健康。幹細胞作(zuò)為(wèi)一種新興的疾病治療手段，在治療糖尿病及其嚴重并發症方面也顯示出巨大(dà)潛力，甚至有(yǒu)根本性治療糖尿病的勢頭。

中國人(rén)民解放軍總醫(yī)院的母義明(míng)教授曾表示：“幹細胞治療作(zuò)為(wèi)生(shēng)物技(jì)術(shù)，是目前所有(yǒu)降糖方案中唯一能針對糖尿病的核心機制(zhì)逆轉糖尿病自然病程的治療方法。”

· 幹細胞是治療糖尿病的“安全細胞”

幹細胞是人(rén)體(tǐ)內(nèi)一類具有(yǒu)自我更新能力和(hé)能産生(shēng)分化細胞能力的原始細胞，在适合的環境下可(kě)以自我複制(zhì)，也可(kě)以分化成各種功能細胞，産生(shēng)人(rén)體(tǐ)內(nèi)各系統所需要的各類細胞、組織、器(qì)官等，醫(yī)學界稱為(wèi)“萬用細胞”。

臨床上(shàng)通(tōng)過提取幹細胞，在适當的條件下進行(xíng)培養、擴增和(hé)誘導令其分化，然後提取高(gāo)數(shù)量、高(gāo)質量的幹細胞再回輸到患者體(tǐ)內(nèi)，利用幹細胞的自我複制(zhì)和(hé)分化潛能來(lái)修複受損的細胞，恢複受損器(qì)官、組織的正常功能。

研究發現，幹細胞在治療糖尿病上(shàng)具有(yǒu)明(míng)顯優勢——

▲ 首先，幹細胞能夠分化為(wèi)β細胞，增加胰島素的分泌；

▲ 其次，幹細胞可(kě)以通(tōng)過抑制(zhì)T細胞增殖和(hé)減少(shǎo)炎症反應來(lái)調節免疫組效應，可(kě)以保護β細胞免受自身免疫攻擊；此外，幹細胞可(kě)以通(tōng)過旁分泌作(zuò)用分泌細胞因子，增強細胞的抗氧化和(hé)增殖能力，有(yǒu)助于提高(gāo)β細胞的存活率^[1]。

發表在《Systematic reviews》上(shàng)的一篇綜述^[2]，荟萃分析系統評估了間(jiān)充質幹細胞和(hé)造血幹細胞移植治療Ⅰ型糖尿病的安全性和(hé)有(yǒu)效性。納入的研究中有(yǒu)6項涉及到間(jiān)充質幹細胞移植，接受間(jiān)充質幹細胞移植的50名患者中，5名患者獲得(de)良好療效，達到一段時(shí)間(jiān)不需要注射胰島素的效果；其中23名參與者的每日胰島素總量(TDD)降低(dī)，并且在這些(xiē)患者中未觀察到不良反應。Meta分析顯示，間(jiān)充質幹細胞治療Ⅰ型糖尿病是有(yǒu)效的。

· 幹細胞療法為(wèi)“糖人(rén)”痊愈帶來(lái)希望

過往的研究發現，幹細胞治療後糖尿病患者多(duō)項臨床指标顯著改善，胰島素用量顯著減少(shǎo)，幹細胞也被認為(wèi)是“告别”胰島素注射的新希望。近年來(lái)備受業界關注的糖尿病幹細胞在研療法VX-880，可(kě)分化成胰島細胞，然後可(kě)分泌胰島素，從而補充Ⅰ型糖尿病患者胰島素絕對缺乏的情況^[3]。2022年該療法公布了首例接受治療的Ⅰ型糖尿病患者數(shù)據，這名患者在接受治療後第90天時(shí)，恢複了自身胰島素的産生(shēng)，并将每天胰島素注射了減少(shǎo)91%。

随後，該患者随訪270天的最新數(shù)據再次發布，結果顯示該患者已經完全不需要依賴外源性胰島素注射來(lái)控制(zhì)血糖水(shuǐ)平，HbA1c已下降至5.2%，完全在代謝健康的非糖尿病成人(rén)的範圍內(nèi)。

· 相關臨床數(shù)據支持

成果一：幹細胞移植治療改善血糖和(hé)免疫指标

2022年6月，伊朗德黑(hēi)蘭幹細胞和(hé)發育生(shēng)物學系，細胞科學研究中心，Royan幹細胞生(shēng)物學和(hé)技(jì)術(shù)研究所，在“Stem Cell Research & Therapy”發表一篇間(jiān)充質幹細胞移植治療Ⅰ型糖尿病的Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗。

21名符合研究标準的患者被納入并随機分配接受MSCs或安慰劑。實驗組中的每位患者接受兩劑MSCs并在移植後至少(shǎo)随訪一年。在第一次輸注後對患者進行(xíng)了一年的随訪，以評估安全性和(hé)有(yǒu)效性參數(shù)。在此期間(jiān)，患者在第1周、第2周和(hé)第4周以及第2、3、6、9和(hé)12個(gè)月進行(xíng)随訪。

該研究結果證實了Ⅰ型糖尿病患者在間(jiān)充質幹細胞移植在随訪期間(jiān)是安全且可(kě)耐受的。間(jiān)充質幹細胞移植可(kě)以改善一些(xiē)患者的代謝指标并調節他們的免疫反應。結果表明(míng)，這種移植是安全的，并顯著減少(shǎo)了低(dī)血糖發作(zuò)的次數(shù)。間(jiān)充質幹細胞移植改善了糖化血紅蛋白(HbA1c)，将血清細胞因子模式從促炎轉變為(wèi)抗炎，增加了外周血中調節性T細胞的數(shù)量，提高(gāo)了生(shēng)活質量。此外，運動結合骨髓間(jiān)充質幹細胞移植可(kě)改善血糖和(hé)免疫指标。

成果二：幹細胞治療Ⅱ型糖尿病安全有(yǒu)效

2022年5月，一篇發表在《Stem Cell Research & Therapy》的臨床試驗結果對幹細胞治療Ⅱ型糖尿病提供了重要的臨床研究數(shù)據支撐。

在這項随機雙盲對照臨床試驗研究中，招募的91名患者被随機分為(wèi)兩組，其中一組45名患者通(tōng)過靜脈注射UC-MSCs，另一組的46名患者注射安慰劑。患者除常規糖尿病治療外未接受其他治療，在住院和(hé)随訪期間(jiān)保持正常飲食和(hé)生(shēng)活習慣，所有(yǒu)患者随訪48周。

通(tōng)過靜脈輸注給藥UC-MSCs是一種安全有(yǒu)效的方法，明(míng)顯降低(dī)患者對胰島素和(hé)降糖藥的需求，改善了糖化血紅蛋白(HbA1c)水(shuǐ)平，緩解T2DM患者外周組織的胰島抵抗，同時(shí)改善了T2DM患者的代謝控制(zhì)和(hé)β細胞功能。治療機制(zhì)可(kě)能涉及全身炎症和(hé)/或免疫調節的改善。

目前的研究證據表明(míng)幹細胞在治療糖尿病領域的前景開(kāi)闊。科學家(jiā)們在這一領域不斷探索，包括幹細胞的來(lái)源以及如何提高(gāo)幹細胞的治療效力等等。在這個(gè)過程中，多(duō)種給藥載體(tǐ)不斷問世，相信未來(lái)随着基礎研究的進一步深入以及臨床研究的不斷開(kāi)展，幹細胞有(yǒu)望成為(wèi)糖尿病治療的利劍！

參考資料：

[1] Wan, X. X., Zhang, D. Y., Khan, M. A., Zheng, S. Y., Hu, X. M., Zhang, Q., Yang, R. H., & Xiong, K. (2022). Stem Cell Transplantation in the Treatment of Type 1 Diabetes Mellitus: From Insulin Replacement to Beta-Cell Replacement. Frontiers in endocrinology, 13, 859638. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.859638

[2] Madani, S., Amanzadi, M., Aghayan, H. R., Setudeh, A., Rezaei, N., Rouhifard, M., & Larijani, B. (2022). Investigating the safety and efficacy of hematopoietic and mesenchymal stem cell transplantation for treatment of T1DM: a systematic review and meta-analysis. Systematic reviews, 11(1), 82. https://doi.org/10.1186/s13643-022-01950-3

[3]  https://www.businesswire.com/news/home/20211018005226/en