肝硬化(liver cirrhosis,LC)是一種常見的慢性肝病，我國是全球肝硬化發病率、死亡率最高(gāo)的國家(jiā)。表現為(wèi)肝細胞變性壞死、纖維組織彌漫性增生(shēng)、再生(shēng)結節形成等，最終使肝髒逐漸變形、變硬。晚期常出現上(shàng)消化道(dào)出血、繼發感染、腹水(shuǐ)、癌變等并發症。

目前傳統療法手段中，唯一可(kě)用的選擇是肝移植，但(dàn)其臨床應用受到供體(tǐ)稀缺和(hé)免疫排斥反應的限制(zhì)。因此，迫切需要有(yǒu)效的治療策略來(lái)逆轉肝硬化。

· 幹細胞治療肝硬化

間(jiān)充質幹細胞(MSCs)在健康和(hé)醫(yī)學研究的許多(duō)不同領域受到了廣泛關注。MSC被認為(wèi)是治療急性肝功能衰竭和(hé)肝硬化的潛在有(yǒu)用和(hé)合适的候選者，因為(wèi)它們能夠分化成肝細胞樣細胞(HLC)和(hé)免疫調節特性。

有(yǒu)研究表明(míng)，間(jiān)充質幹細胞(MSC)移植治療可(kě)減輕患者炎症和(hé)組織損傷，臨床療效顯著，又因MSC具有(yǒu)來(lái)源廣、弱表面抗原性、免疫原性低(dī)等諸多(duō)優勢，被廣泛應用 到肝髒疾病的治療中。

臍帶間(jiān)充質幹細胞是一類具有(yǒu)多(duō)向分化潛能的成體(tǐ)幹細胞，能夠定向分化為(wèi)肝實質細胞，并且具有(yǒu)免疫調節、營養因子分泌等功能，因此，能夠抑制(zhì)免疫反應、促進肝細胞再生(shēng)、緩解肝纖維化進展以及提升肝功能。另外，與骨髓間(jiān)充質幹細胞相比，臍帶間(jiān)充質幹細胞來(lái)源豐富、收集過程無創、安全性較高(gāo)，越來(lái)越多(duō)地引起了人(rén)們的關注。

利用間(jiān)充質幹細胞治療肝硬化的臨床研究在世界各地陸續開(kāi)展。在中國臨床試驗注冊中心注冊開(kāi)展的幹細胞治療肝硬化的臨床試驗有(yǒu)10項，其中9項使用的為(wèi)間(jiān)充質幹細胞。在美國國立衛生(shēng)研究院（NIH）臨床試驗網站(zhàn)注冊的MSC治療肝硬化的臨床試驗已經達80多(duō)項。

· 相關案例

在相關的多(duō)個(gè)研究中，我們彙總了119名不同類型肝硬化患者使用間(jiān)充質幹細胞進行(xíng)治療的相關案例，他們使用間(jiān)充質幹細胞後效果如何？具體(tǐ)情況如下：

【案例一】

Mohamadnejad等對4例失代償期肝硬化患者進行(xíng)自體(tǐ)BM-MSC治療，體(tǐ)外培養BM-MSC，并用流式細胞儀按照MSC表面标記蛋白對細胞進行(xíng)分類後，經外周靜脈将MSC輸入患者體(tǐ)內(nèi)，結果提示治療安全可(kě)行(xíng)，患者的終末期肝病評分顯著提高(gāo)，生(shēng)活質量得(de)到明(míng)顯提升。

【案例二】

Kharaziha等研究了8例肝硬化患者，取髂骨BM-MSC通(tōng)過外周靜脈或門(mén)靜脈輸入患者體(tǐ)內(nèi)，随訪24周發現所有(yǒu)患者均較好地耐受治療，肝功能得(de)到明(míng)顯改善，白蛋白水(shuǐ)平上(shàng)升，血肌酐、膽紅素水(shuǐ)平和(hé)國際标準化比值下降。

【案例三】

廣州中山(shān)大(dà)學第三附屬醫(yī)院于2017年發表論文公布了一項研究異體(tǐ)BM-MSC治療乙型肝炎相關慢加急性肝功能衰竭的随機對照臨床試驗。該随機對照臨床試驗共納入110例患者，其中對照組54例，按照标準方案進行(xíng)治療實驗組56例，在标準治療方案的基礎上(shàng)靜脈輸注異體(tǐ)BM-MSC，每周輸注一次，共輸注4次。

随訪24周，研究結束時(shí)對照組的生(shēng)存率為(wèi)55.6%，而輸注BM-MSC的試驗組患者生(shēng)存率高(gāo)達73.2%，二者之間(jiān)的差異有(yǒu)統計(jì)學意義。試驗期間(jiān)未發現幹細胞輸注相關不良反應，說明(míng)幹細胞靜脈輸注安全性良好。

【案例四】

解放軍第302醫(yī)院王福生(shēng)院士團隊應用UC-MSC對乙型肝炎相關慢加急肝衰竭進行(xíng)治療性研究，24例慢加急肝衰竭患者接受UC-MSC輸注3次，每次間(jiān)隔4周，研究期間(jiān)未發生(shēng)不良反應。與對照組相比，UC-MSC輸注顯著提高(gāo)患者生(shēng)存率，改善終末期肝病評分，患者血清白蛋白水(shuǐ)平、膽堿酯酶水(shuǐ)平、凝血酶原活動度和(hé)血小(xiǎo)闆計(jì)數(shù)增加，血清總膽紅素、丙氨酸氨基轉移酶水(shuǐ)平顯著降低(dī)。

【案例五】

UC-MSC對自身免疫性肝炎相關肝硬化也能發揮治療作(zuò)用，這一研究是由南京鼓樓醫(yī)院完成的。總計(jì)26例患者通(tōng)過外周靜脈輸注異體(tǐ)MSC，其中23例接受UC-MSC，2例接受UCB-MSC，1例接受BM-MSC。

MSC輸注後的随訪期間(jiān)，有(yǒu)3例患者死于肝硬化相關的并發症，2例患者接受肝移植。在MSC輸注後的6個(gè)月、1年和(hé)2年，患者血清丙氨酸轉氨酶的水(shuǐ)平均有(yǒu)所下降，但(dàn)下降程度無統計(jì)學意義。在6個(gè)月和(hé)1年随訪時(shí)，患者血清總膽紅素水(shuǐ)平明(míng)顯下降。在6個(gè)月、1年和(hé)2年随訪時(shí)，患者血清白蛋白水(shuǐ)平均有(yǒu)所改善，2年時(shí)血清白蛋白的平均水(shuǐ)平顯著高(gāo)于基線值。MSC移植後6個(gè)月患者凝血酶原時(shí)間(jiān)降低(dī)。MELD在随訪6個(gè)月、1年和(hé)2年時(shí)均有(yǒu)所改善。26例肝硬化患者在MSC輸注後24h內(nèi)均無嚴重不良反應發生(shēng)。

這一研究說明(míng)異體(tǐ)MSC靜脈輸注治療由自身免疫性肝炎造成的肝硬化是安全和(hé)有(yǒu)效的，但(dàn)未來(lái)還(hái)需要更大(dà)規模的随機對照臨床試驗進一步驗證異體(tǐ)MSC的有(yǒu)效性。

【案例六】

王偉強等應用胎盤絨毛膜來(lái)源的MSC治療了1例41歲男性酒精性肝硬化腹水(shuǐ)患者。P-MSC通(tōng)過靜脈輸注，每次輸注劑量為(wèi)1×10⁷cells/kg體(tǐ)重，共輸注3次，每次間(jiān)隔1個(gè)月。

治療結束後，B超顯示患者腹水(shuǐ)深度從10.37cm下降到1.9cm（大(dà)量腹水(shuǐ)轉變為(wèi)少(shǎo)量腹水(shuǐ)），糖類抗原125的血清濃度從156U/mL下降到30U/mL（正常範圍0~35U/mL），白蛋白的血清濃度從25.3g/L恢複至44.9g/L（正常範圍33~55g/L），患者精神狀态明(míng)顯好轉。治療後1年随訪，各項臨床指标仍維持在治療結束時(shí)的狀态。

上(shàng)述多(duō)個(gè)的研究均提示，間(jiān)充質幹細胞移植治療在修複、再生(shēng)損傷的肝細胞中起着良好的治療作(zuò)用，且接受治療的肝硬化患者的臨床表現及一般情況好轉，肝功能穩步改善，門(mén)靜脈壓力逐漸降低(dī)，生(shēng)存率得(de)到提高(gāo)，其治療肝纖維化的療效是肯定的。

另外，有(yǒu)研究發現間(jiān)充質幹細胞移植能改善患者的生(shēng)活質量和(hé)肝功能，且不良反應較少(shǎo)，具有(yǒu)較高(gāo)的安全性。