免疫細胞在人(rén)體(tǐ)內(nèi)擔任着重要的角色，是保衛身體(tǐ)健康的衛士。免疫細胞也廣泛參與着發育、妊娠、組織修複等生(shēng)理(lǐ)過程，且在腫瘤、感染和(hé)自身免疫疾病等多(duō)種病理(lǐ)過程中也發揮着不可(kě)替代的作(zuò)用。

     一直以來(lái)，免疫療法在醫(yī)學界都備受關注，尤其是近年來(lái)，免疫療法在腫瘤治療上(shàng)取得(de)令人(rén)鼓舞的進展，CAR-T細胞療法在國內(nèi)上(shàng)市，更是讓大(dà)家(jiā)越來(lái)越了解到免疫療法的強大(dà)之處。

     事實上(shàng)，除了在惡性腫瘤領域之外，免疫療法還(hái)在其他多(duō)種疾病的臨床研究中受到高(gāo)度的關注。

· 免疫療法與自身免疫性疾病

     近日，發表在《自然醫(yī)學》雜志(zhì)上(shàng)的文章顯示，來(lái)自德國的研究團隊通(tōng)過試驗證實了使用CAR-T細胞療法治療自身免疫性疾病之一的系統性紅斑狼瘡(SLE)療效頗佳，這為(wèi)進一步探索CAR-T在腫瘤之外的治療領域奠定了一定研究基礎^[1]。

     B細胞最主要的一個(gè)作(zuò)用就是産生(shēng)各種抗體(tǐ)，維持人(rén)體(tǐ)的體(tǐ)液免疫。但(dàn)是對于狼瘡患者來(lái)說，他們體(tǐ)內(nèi)的B細胞合成的抗體(tǐ)會(huì)攻擊自身的器(qì)官和(hé)組織，導緻自身免疫系統受損。來(lái)自德國的研究小(xiǎo)組對此進行(xíng)了研究，他們通(tōng)過CAR-T細胞靶向患者的B細胞，清除可(kě)以釋放抗體(tǐ)攻擊自身的B細胞，而後接受治療的患者再輸注來(lái)自健康志(zhì)願者純化人(rén)類抗體(tǐ)，以維持自身一定的抗體(tǐ)免疫力。

     研究結果顯示：5名沒有(yǒu)從标準治療中獲益的年輕患者在接受治療後全部獲得(de)了緩解！通(tōng)過單次、小(xiǎo)劑量的CAR-T細胞治療，基本上(shàng)消除了患者體(tǐ)內(nèi)現有(yǒu)的B細胞，患者可(kě)以停止服用治療狼瘡的藥物！

     更加重要的是：在長達1年的随訪期間(jiān)，所有(yǒu)患者仍舊(jiù)保持緩解狀态，與接受CAR-T細胞治療的癌症患者不同，他們的B細胞在骨髓造血幹細胞的作(zuò)用下不斷恢複。

     CAR-T先驅Carl June醫(yī)學博士和(hé)賓夕法尼亞大(dà)學佩雷爾曼醫(yī)學院細胞與分子生(shēng)物學博士Daniel Baker對此進展進行(xíng)了評論，評論發表在《Cell》雜志(zhì)上(shàng)，題為(wèi)“CAR-T therapy extends its reach to autoimmune diseases”^[2]。

· 免疫細胞與糖尿病并發症

     糖尿病已成為(wèi)繼腫瘤、心血管疾病之後第三大(dà)嚴重威脅人(rén)類健康的慢性疾病。

     糖尿病大(dà)血管病變是其主要并發症之一，流行(xíng)病學顯示，約80%糖尿病患者死于大(dà)血管病變。糖尿病及糖尿病大(dà)血管病變是一種低(dī)度炎症狀态，即慢性免疫炎症反應。巨噬細胞、樹(shù)突狀細胞、淋巴細胞、肥大(dà)細胞等免疫細胞失衡，可(kě)通(tōng)過釋放大(dà)量炎性因子，調控多(duō)種信号通(tōng)路等多(duō)種途徑引起大(dà)血管區(qū)域免疫炎症微環境紊亂，擴大(dà)免疫炎性反應，引起血管持續損傷，誘發糖尿病大(dà)血管病變。

     因此，治療上(shàng)，可(kě)通(tōng)過調控免疫細胞的失衡，調控大(dà)血管區(qū)域免疫炎症微環境紊亂，從而防止糖尿病大(dà)血管病變^[3]。

     一份新研究發現^[4]，針對“流氓”免疫細胞的方法可(kě)以長期管理(lǐ)Ⅰ型或Ⅱ型糖尿病。在此次試驗中，研究人(rén)員将從糖尿病患者的血液中分離出免疫細胞（淋巴細胞）經過“幹細胞教育療法”，接着再将這些(xiē)免疫細胞送回到患者體(tǐ)內(nèi)。研究人(rén)員發現，通(tōng)過免疫細胞的“幹細胞再教育”可(kě)以幫助糖尿病患者在一年之內(nèi)保持穩定的血糖水(shuǐ)平。

· 免疫療法與小(xiǎo)兒哮喘

     哮喘是一種常見的慢性疾病，相關流行(xíng)病學研究顯示高(gāo)達20%的6~7歲兒童在一年內(nèi)會(huì)經曆嚴重的喘息發作(zuò)。

     研究發現：過敏原免疫療法(AIT)目前仍然是一種治療IgE介導的過敏性疾病重要臨床策略。在成人(rén)和(hé)兒童過敏性疾病臨床應用中，其療效較為(wèi)确切。AIT能有(yǒu)效地改善哮喘患兒的臨床症狀，減輕抗過敏藥物用量的同時(shí)改善患兒生(shēng)活質量，且在停止免疫治療後其臨床療效能夠維持較長時(shí)間(jiān)。

     近期相關臨床研究證實了過敏原免疫療法治療過敏性哮喘的有(yǒu)效性和(hé)安全性，因此目前的哮喘指南推薦舌下免疫療法作(zuò)為(wèi)成人(rén)和(hé)青少(shǎo)年哮喘的附加治療方案。AIT可(kě)以顯著降低(dī)兒童從變應性鼻炎發展為(wèi)哮喘的風險,并預防新的緻敏反應的發生(shēng),因此是一種潛在的預防性治療方法^[5]。

· 免疫細胞在癌症治療中的應用

     近年來(lái)，随着人(rén)們對基因技(jì)術(shù)的認識，分子靶向治療和(hé)生(shēng)物治療的發展受到全世界的廣泛關注。在改善晚期腫瘤患者生(shēng)存質量、延長生(shēng)存時(shí)間(jiān)等方面，免疫細胞療法與傳統療法相結合，為(wèi)衆多(duō)終期腫瘤患者帶來(lái)了新希望。

     繼手術(shù)、放療和(hé)化療之後，免疫細胞療法被認為(wèi)是第四大(dà)腫瘤癌症治療方法。其基本原理(lǐ)是利用患者自身免疫細胞，在細胞因子的誘導下，大(dà)量擴增具有(yǒu)較高(gāo)抗腫瘤活性的免疫細胞，回輸到患者體(tǐ)內(nèi)，以恢複患者免疫功能攻擊腫瘤的治療方法。

     癌症在進化過程中，體(tǐ)內(nèi)的癌細胞需要避開(kāi)人(rén)體(tǐ)免疫系統的監控，逃逸後反複分裂，使得(de)免疫細胞難以阻止癌症的發生(shēng)與發展，有(yǒu)些(xiē)癌細胞甚至會(huì)抑制(zhì)免疫細胞的增殖，并攻擊免疫細胞。類似人(rén)體(tǐ)內(nèi)的“反叛者”癌細胞，經過初期“守衛部隊”免疫細胞的搜捕後被逃脫，這個(gè)反叛者的力量不斷增強，最終讓守衛部隊無法阻止反叛者前進的步伐，在交戰中反叛者不斷攻城略池，最終占領人(rén)的身體(tǐ)獲得(de)勝利。

     而免疫細胞療法就好比人(rén)為(wèi)地提升免疫細胞的武裝力量，把普通(tōng)士兵打造成超級士兵，再将經過加強的免疫細胞回輸到病人(rén)體(tǐ)內(nèi)，使其病情好轉。

     免疫細胞是機體(tǐ)非常重要的細胞資源，在人(rén)類疾病治療上(shàng)也發揮着重大(dà)作(zuò)用，目前免疫治療在除了惡性腫瘤之外的其他疾病領域受到更多(duō)的關注。随着科學研究的深入，在未來(lái)幾年內(nèi)，免疫細胞療法将在癌症和(hé)其他疾病的治療方面凸顯更多(duō)的作(zuò)用，具有(yǒu)越來(lái)越重要的地位，造福更多(duō)的患者。

參考文獻：

[1] Mackensen A, Müller F, Mougiakakos D, et al. Anti-CD19 CAR T cell therapy for refractory systemic lupus erythematosus. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2124-2132. doi: 10.1038/s41591-022-02017-5. Epub 2022 Sep 15. Erratum in: Nat Med. 2022 Nov 3;: PMID: 36109639.

[2] Baker DJ, June CH. CAR T therapy extends its reach to autoimmune diseases. Cell. 2022 Nov 23;185(24):4471-4473. doi: 10.1016/j.cell.2022.10.026. PMID: 36423579.

[3] 楊婵,楊嫱妃,謝子妍,鄢然,蔡雪琴,謝春光.免疫細胞在糖尿病大(dà)血管病變中的作(zuò)用[J].中國比較醫(yī)學雜志(zhì),2019,29(03):98-102.

[4] 糖尿病新突破:“幹細胞療法”或可(kě)逆轉糖尿病[J].現代醫(yī)院,2017,17(08):1144.

[5] 馬甯.免疫療法與小(xiǎo)兒哮喘研究進展[J].中國處方藥,2019,17(09):18-19.