· 艾滋病簡介

艾滋病，又被稱為(wèi)獲得(de)性免疫缺陷綜合征（AIDS），是由人(rén)類免疫缺陷病毒（HIV）引起的一種傳染病。該病毒主要侵犯人(rén)體(tǐ)免疫系統，使人(rén)體(tǐ)免疫功能低(dī)下或喪失，感染各種疾病而死亡。

· 艾滋病的三大(dà)傳播途徑：

1、性傳播——指（異性或同性）無防護性行(xíng)為(wèi)引起的傳播，不使用安全套的性行(xíng)為(wèi)會(huì)因生(shēng)殖體(tǐ)液的接觸而傳播。

2、血液傳播——指含有(yǒu)病毒的血液經破損的皮膚、粘膜暴露而傳播，或含有(yǒu)病毒的血液通(tōng)過輸血或者血液制(zhì)品而傳播。

3、母嬰傳播——指感染病毒的母親經胎盤或分娩将病毒傳給胎兒，也可(kě)以通(tōng)過哺乳傳給嬰兒。

· 中國艾滋病現狀

2021年，中國艾滋病發病例數(shù)為(wèi)60154例，較上(shàng)年減少(shǎo)了2013例，同比下降3.2%；占法定傳染病總發病人(rén)數(shù)比例的0.97%。死亡人(rén)數(shù)為(wèi)19623人(rén)，較上(shàng)年增加了804人(rén)，同比增長4.3%；占法定傳染病總死亡人(rén)數(shù)比例的88.40%，同比增加了17.0個(gè)百分點。

根據中國疾控中心發布的一篇文章《我國HIV/AIDS流行(xíng)病學研究進展》，截至2020年底，中國共有(yǒu)105.3萬人(rén)感染艾滋病病毒，累計(jì)報告死亡35.1萬人(rén)。感染數(shù)量如此大(dà)，目前艾滋病卻并沒有(yǒu)徹底治愈的方法。但(dàn)是可(kě)以通(tōng)過抗病毒治療控制(zhì)病情發展，提高(gāo)生(shēng)活質量。

· 免疫細胞治療艾滋病

《Science Translational Medicine》上(shàng)線的一篇論文中，一支産研結合的科學團隊展示了他們設計(jì)的一種新型CAR-T細胞，在人(rén)源小(xiǎo)鼠模型中，可(kě)以将受HIV感染的細胞近乎100%清除！這一令人(rén)振奮的結果展示了用增強免疫療法治療艾滋病的潛在前景。

其實，用CAR-T細胞治療艾滋病的設想由來(lái)已久。從CAR-T細胞的原理(lǐ)來(lái)講，這是一種經過基因工程改造的T淋巴細胞，導入的基因可(kě)以編碼特定的嵌合抗原受體(tǐ)（CAR），識别腫瘤細胞表面的标志(zhì)物，進而将其消滅。

受HIV感染的免疫細胞表面特征同樣有(yǒu)CD4分子。因此，有(yǒu)科學家(jiā)想到可(kě)以制(zhì)造出以CD4受體(tǐ)為(wèi)靶點的CAR-T細胞來(lái)清除受感染的免疫細胞。然而，在兇猛而狡猾的病毒面前，直接基于CD4的工程改造T細胞也失敗了。

伴随着CAR-T細胞在癌症領域取得(de)的進步，抗艾滋病領域的科學家(jiā)們希望“把癌症中學到的東西搬回HIV領域，完成閉環”。在這項新研究中，阿爾伯特·愛(ài)因斯坦醫(yī)學院(Albert Einstein College of Medicine)、匹茲堡大(dà)學(University of Pittsburgh)的科研人(rén)員與專注于為(wèi)基因療法和(hé)細胞療法設計(jì)慢病毒載體(tǐ)的Lentigen公司合作(zuò)，設計(jì)出一種更複雜的新型CAR-T細胞，将其命名為(wèi)duoCAR-T細胞。

與癌症治療表達一種表面受體(tǐ)的CAR-T細胞不同，這種新型CAR-T細胞可(kě)以同時(shí)表達兩種CAR分子，針對HIV表面特異性蛋白的多(duō)個(gè)區(qū)域。

具體(tǐ)來(lái)說，HIV在攻擊人(rén)體(tǐ)CD4+免疫細胞時(shí)，其包膜糖蛋白gp120和(hé)gp41是感染的關鍵蛋白。而duoCAR-T細胞表達的CAR分子，分别靶向gp120的兩個(gè)結合位點和(hé)gp41的一個(gè)結構域，進而識别和(hé)清除受感染的細胞。在體(tǐ)外實驗中，duoCAR-T細胞對HIV感染細胞的清除率可(kě)以達到99%的效果。

接下來(lái)，研究人(rén)員在實驗動物身上(shàng)檢驗了這種新型CAR-T細胞的效果。研究者将感染了不同HIV病毒株的人(rén)類細胞注射到小(xiǎo)鼠體(tǐ)內(nèi)，其中一些(xiē)病毒株已對現有(yǒu)療法産生(shēng)耐藥性。幾乎與此同時(shí)，一些(xiē)小(xiǎo)鼠接受了duoCAR-T細胞的輸注。

經過一周的治療，研究人(rén)員提取實驗小(xiǎo)鼠的脾髒進行(xíng)檢查，發現5/6的小(xiǎo)鼠中已經檢測不到病毒的DNA，平均病毒水(shuǐ)平下降97%。

此外，過去CAR-T細胞本身易受HIV感染的問題也沒有(yǒu)出現。在治療30天後檢查小(xiǎo)鼠，對照組輸注的CD4 CAR-T細胞幾乎已經被病毒耗盡，而新型duoCAR-T細胞能夠抵擋HIV感染。研究人(rén)員認為(wèi)，由于duoCAR-T細胞可(kě)以持續存在，它們将有(yǒu)長期抑制(zhì)HIV的能力。

這項CAR-T細胞治療HIV感染的研究得(de)到了科學界很(hěn)多(duō)人(rén)的關注，但(dàn)目前的結果隻是動物實驗，是否在人(rén)體(tǐ)中起作(zuò)用，以及對人(rén)體(tǐ)是否安全，這些(xiē)問題都還(hái)需要後續研究。

在CAR-T細胞用于治療癌症患者時(shí)，由于免疫系統自身反應，患者的器(qì)官有(yǒu)時(shí)會(huì)受到破壞。而對于已經服藥将病毒載量控制(zhì)在較低(dī)水(shuǐ)平的HIV感染者來(lái)說，強化的免疫細胞或引起強烈的細胞因子風暴，是值得(de)注意的問題。