NK細胞數(shù)量正常的新冠患者,病毒載量下降更快,症狀負擔或許更輕

2022-12-27 00:00:00

國家(jiā)衛健委于12月26日發布公告,将新型冠狀病毒肺炎更名為(wèi)新型冠狀病毒感染,經國務院批準,自2023年1月8日起解除對新冠感染的甲類傳染病防控措施。

從原來(lái)的嚴加看管到現在的逐步開(kāi)放,有(yǒu)專家(jiā)根據數(shù)學模型測算(suàn),當第一波大(dà)規模沖擊達到最高(gāo)峰時(shí),我們人(rén)群中的感染率可(kě)能達到60%左右,随後會(huì)逐步回落到一個(gè)平穩期,最終我們可(kě)能80%-90%的人(rén)都會(huì)經曆感染。

(圖源央視(shì)新聞)

那(nà)麽我們該如何提高(gāo)免疫力,降低(dī)感染風險,減輕感染後的症狀負擔呢?


· 以NK細胞為(wèi)核心,抵禦病毒感染

自然殺傷(NK)細胞是先天免疫的淋巴細胞,在沒有(yǒu)預先抗原緻敏的情況下,在控制(zhì)病毒感染方面起着至關重要的作(zuò)用。對于被病毒感染的細胞,NK細胞能夠直接殺傷這些(xiē)細胞,阻斷病毒的複制(zhì)。此外,NK細胞還(hái)能通(tōng)過分泌趨化因子/細胞因子,以及與其他先天免疫細胞(包括單核細胞/巨噬細胞,樹(shù)突狀細胞和(hé)中性粒細胞)進行(xíng)合作(zuò),發揮間(jiān)接免疫介導作(zuò)用,共同調節機體(tǐ)的免疫狀态和(hé)免疫功能,增強免疫防禦,維護機體(tǐ)免疫平衡。

臨床已經證明(míng)NK細胞對具有(yǒu)免疫逃逸性的甲型流感病毒、乙肝病毒、艾滋病毒、丙肝病毒有(yǒu)效。盡管NK細胞在新冠肺炎(COVID-19)病理(lǐ)生(shēng)理(lǐ)學中的特定作(zuò)用仍有(yǒu)待探索,但(dàn)越來(lái)越多(duō)的證據表明(míng),NK細胞對于阻止新冠肺炎的發生(shēng)可(kě)能起着關鍵作(zuò)用


· 研究發現,NK細胞在新冠病毒感染的急性期發生(shēng)快速變化

重症患者的NK細胞總數(shù)較健康個(gè)體(tǐ)顯著減少(shǎo),甚至耗盡;而在治療後恢複的患者中,NK細胞的數(shù)量恢複;這表明(míng)NK細胞的功能耗竭與新冠病毒(SRAS-CoV-2)感染有(yǒu)關。

新冠患者的NK細胞NKG2A(耗盡标志(zhì)物)上(shàng)升

更重要的是患者體(tǐ)內(nèi)的NK細胞計(jì)數(shù)與病毒載量下降的速度直接相關,與“低(dī)”(≤40細胞/μl)NK細胞數(shù)的新冠患者相比,具有(yǒu)“正常”(40細胞/μl)NK細胞數(shù)的新冠患者病毒載量下降更快,恢複健康也更快。此外,由于健康的成人(rén)和(hé)健康的老年人(rén)的NK細胞絕對數(shù)量含量存在基礎差異,因此感染新冠病毒對成人(rén)和(hé)老年的影(yǐng)響也不同。根據意大(dà)利國家(jiā)衛生(shēng)部的國立醫(yī)院2021年初的臨床研究,65歲以下的成年患者的平均住院天數(shù)為(wèi)15.5±9.1天,65歲以上(shàng)的老年人(rén)的平均住院天數(shù)為(wèi)33.5±3.5天;此外,50%的65歲以上(shàng)患者需要重症監護室(ICU)治療,其中50%死亡。而65歲以下的患者無死亡或ICU治療經曆,其中63%的患者在15天內(nèi)出院。

目前,國內(nèi)外多(duō)家(jiā)公司正在研究使用NK細胞療法治療COVID-19和(hé)癌症。美國生(shēng)物技(jì)術(shù)Celularity公司的NK細胞療法CYNK-001獲得(de)FDA批準在COVID-19成年患者開(kāi)展臨床試驗的細胞免疫療法。該公司開(kāi)展了Ⅰ/Ⅱ期臨床研究,研究入組86名COVID-19患者。

研究已經證實,在病毒感染過程中,無論病毒種類如何,NK細胞都會(huì)強烈活化。CYNK-001表現了一系列預期的NK細胞的生(shēng)物活性,包括活化受體(tǐ)NKG2D、DNAM-1的表達,以及自然細胞毒性受體(tǐ)NKp30、NKp44和(hé)NKp46的表達,它們與受感染細胞上(shàng)的應激配體(tǐ)和(hé)病毒抗原結合。”

Celularity首席科學官Zhang Xiaokui博士總結說:“CYNK-001還(hái)顯示了細胞溶解分子穿孔蛋白和(hé)顆粒酶B的表達,它們可(kě)以殺死被識别的感染細胞。這些(xiē)功能提示,CYNK-001可(kě)以通(tōng)過消除感染細胞,在限制(zhì)SARS-CoV-2複制(zhì)和(hé)疾病進展方面,為(wèi)COVID-19患者将從治療中獲益。”羅格斯大(dà)學免疫和(hé)病理(lǐ)系副教授劉東方博士研發團隊針對新型病毒亞型開(kāi)發了一款基于NK細胞的靶向細胞CAR-NK細胞S309-CAR-NK。與近年來(lái)的研究結果相比,S309-CAR-NK具有(yǒu)較強的體(tǐ)外殺傷活性和(hé)細胞因子生(shēng)成能力,可(kě)能具有(yǒu)預防新冠病毒感染的潛力,為(wèi)免疫功能低(dī)下或患有(yǒu)糖尿病、癌症、營養不良和(hé)某些(xiē)遺傳性疾病的高(gāo)風險新冠肺炎人(rén)群治療鋪平了道(dào)路。


當前形勢,對于免疫力較弱的人(rén)群來(lái)說,提高(gāo)自身免疫力、做(zuò)好健康管理(lǐ)迫在眉睫。一種潛在的方法是通(tōng)過補充擴增NK細胞的過繼性療法來(lái)強化免疫系統——從健康人(rén)體(tǐ)當中抽取血液,将NK細胞分離出來(lái)再擴增培養,使其數(shù)量增加到10億-50億個(gè),再回輸到體(tǐ)內(nèi),從而達到提高(gāo)體(tǐ)內(nèi)NK細胞的活性及數(shù)量,提升免疫力的目的。相信随着細胞技(jì)術(shù)的發展,NK細胞療法将能夠幫助越來(lái)越多(duō)的高(gāo)風險人(rén)群做(zuò)好健康防護,過上(shàng)長壽健康的人(rén)生(shēng)。

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