11.14 世界糖尿病日 | 幹細胞療法為(wèi)“糖人(rén)”痊愈帶來(lái)希望

2022-11-14 00:00:00

· 糖尿病是什麽?

糖尿病是一種以高(gāo)血糖為(wèi)特征的代謝性疾病,目前已成為(wèi)繼腫瘤、心血管疾病之後第三大(dà)嚴重威脅人(rén)類健康的慢性非傳染性疾病。當胰腺不再能夠産生(shēng)胰島素,或者當身體(tǐ)不能很(hěn)好地利用它産生(shēng)的胰島素時(shí)就會(huì)發生(shēng)。糖尿病的發生(shēng)與遺傳、自身免疫和(hé)環境因素有(yǒu)關。長期病程可(kě)引起多(duō)系統損害,導緻血管、心髒、神經、腎髒、眼等組織器(qì)官的慢性并發症,病情嚴重時(shí)可(kě)發生(shēng)糖尿病酮症酸中毒和(hé)糖尿病高(gāo)血糖高(gāo)滲狀态等急性并發症。

糖尿病主要分為(wèi)Ⅰ型糖尿病、Ⅱ型糖尿病、妊娠期糖尿病和(hé)其它類型的糖尿病。Ⅰ型糖尿病又被稱為(wèi)“胰島素依賴型糖尿病”,是由自身免疫反應引起的,身體(tǐ)的免疫系統攻擊産生(shēng)胰島素的胰腺細胞。因此,身體(tǐ)産生(shēng)的胰島素非常少(shǎo)或根本不産生(shēng),患者通(tōng)常需要使用胰島素來(lái)維持生(shēng)命。Ⅰ型糖尿病通(tōng)常發生(shēng)在青少(shǎo)年時(shí)期。

Ⅱ型糖尿病是最常見的糖尿病,糖尿病患者中約有(yǒu)90%的患者患上(shàng)的是Ⅱ型糖尿病。Ⅱ型糖尿病又被稱為(wèi)“非胰島素依賴型糖尿病”。這些(xiē)患者的胰島功能還(hái)沒有(yǒu)完全喪失,主要是因為(wèi)存在胰島素抵抗伴不同程度的胰島功能受損,使胰島功能減弱了,不能處理(lǐ)掉身體(tǐ)內(nèi)的所有(yǒu)葡萄糖了,其主要發生(shēng)于成年人(rén)。中國90%糖尿病患者為(wèi)Ⅱ型糖尿病。

目前對糖尿病的治療主要采用生(shēng)活方式幹預、口服降糖藥和(hé)注射胰島素等方法,但(dàn)這些(xiē)傳統的治療方法往往無法阻止糖尿病的進展,其副作(zuò)用對患者的日常生(shēng)活産生(shēng)負面影(yǐng)響。糖尿病通(tōng)常不能夠被治愈,但(dàn)臍帶間(jiān)充質幹細胞有(yǒu)望成為(wèi)糖尿病治療領域的開(kāi)拓者。


· 糖尿病現狀

國際糖尿病聯盟(IDF)發布的最新版的全球糖尿病地圖(IDF Diabetes Atlas)顯示∶

■ 2021年,20-79歲的成年人(rén)中有(yǒu)5.37億(10.5%)糖尿病患者——每10個(gè)人(rén)中就有(yǒu)1個(gè)糖尿病患者。

■ 糖尿病總人(rén)數(shù)預計(jì)到2030年将增至6.43億(11.3%),到2045年将增至7.83億(12.2%)。

■ 全世界9%的健康支出花(huā)在了糖尿病上(shàng),總額達9660億美元;

■ 670萬人(rén)死于糖尿病——每5秒(miǎo)鍾就有(yǒu)1人(rén)死亡。

在中國,糖尿病現狀也同樣不容樂觀:

■ 第10版的全球糖尿病概覽指出,全世界每4名糖尿病患者中就有(yǒu)1名來(lái)自中國。

■ 據估計(jì),我國有(yǒu)1.41億名成年糖尿病患者,相當于13%的成年人(rén)患有(yǒu)糖尿病。

■ 我國與糖尿病相關的醫(yī)療支出排名世界第二,可(kě)達1653億美元。

■ 我國超過一半的成年糖尿病患者未被确診,占比50.5%。糖尿病相關死亡人(rén)數(shù)近140萬,相當于每22秒(miǎo)就會(huì)有(yǒu)1名中國患者死于糖尿病相關疾病。


· 糖尿病傳統治療方式

糖尿病的治療需要綜合治療,目前主要采用以下5種方式:

1、糖尿病教育:給糖尿病患者提供正确、科學的糖尿病管理(lǐ)、治療,随訪知識,進行(xíng)合理(lǐ)的糖尿病教育;

2、糖尿病的飲食治療:也稱為(wèi)營養治療,是指糖尿病患者在有(yǒu)均衡、足量的飲食調控下保證熱量供給,而不造成血糖過度波動;

3、運動治療:運動治療可(kě)以增強胰島素的敏感性,減輕胰腺的負擔。但(dàn)并不推薦所有(yǒu)糖尿病患者進行(xíng)大(dà)規模、大(dà)強度運動,而推薦适合的時(shí)間(jiān)、運動方式、運動量,循序漸進進行(xíng)運動,達到血糖平穩,然後增強體(tǐ)質維持糖尿病治療效果;

4、血糖檢測:原則是有(yǒu)規律、有(yǒu)計(jì)劃、有(yǒu)節奏進行(xíng),而且可(kě)以随時(shí)根據血糖波動跟醫(yī)生(shēng)反饋,及時(shí)處理(lǐ)、指導、調整;

5、藥物治療:主要分為(wèi)口服降糖藥和(hé)注射類藥物。

我國是糖尿病大(dà)國,患病人(rén)數(shù)衆多(duō),但(dàn)目前仍無有(yǒu)效治愈辦法,現有(yǒu)的治療也僅能控制(zhì)并發症。随着全球應用幹細胞治療疾病已經積累了大(dà)量成功有(yǒu)效案例,幹細胞也成為(wèi)了繼手術(shù)和(hé)藥物之後,新的糖尿病治療方向。


· 幹細胞治療糖尿病

幹細胞是人(rén)體(tǐ)內(nèi)一類具有(yǒu)自我更新能力和(hé)能産生(shēng)分化細胞能力的原始細胞,在适合的環境下可(kě)以自我複制(zhì),也可(kě)以分化成各種功能細胞,産生(shēng)人(rén)體(tǐ)內(nèi)各系統所需要的各類細胞、組織、器(qì)官等,醫(yī)學界稱為(wèi)“萬用細胞”。臨床上(shàng)通(tōng)過提取幹細胞,在适當的條件下進行(xíng)培養、擴增和(hé)誘導令其分化,然後提取高(gāo)數(shù)量、高(gāo)質量的幹細胞再回輸到患者體(tǐ)內(nèi),利用幹細胞的自我複制(zhì)和(hé)分化潛能來(lái)修複受損的細胞,恢複受損器(qì)官、組織的正常功能。

目前幹細胞臨床治療糖尿病主要通(tōng)過兩方面的作(zuò)用:一是利用幹細胞的分化功能,特别是衍生(shēng)的β細胞來(lái)重建胰島功能。二是利用幹細胞的旁分泌作(zuò)用,通(tōng)過大(dà)量的細胞因子對糖尿病患者的自身免疫功能進行(xíng)調控。


· 臨床數(shù)據支撐

2022年5月,一篇發表在《Stem Cell Research & Therapy》的臨床試驗結果對幹細胞治療Ⅱ型糖尿病提供了重要的臨床研究數(shù)據支撐。



在這項随機雙盲對照臨床試驗研究中,招募的91名患者被随機分為(wèi)兩組,其中一組45名患者通(tōng)過靜脈注射UC-MSCs,另一組的46名患者注射安慰劑。試驗過程中每隔4周進行(xíng)一次注射,共注射3次,患者除常規糖尿病治療外未接受其他治療,在住院和(hé)随訪期間(jiān)保持正常飲食和(hé)生(shēng)活習慣。在2015年10月至2018年12月期間(jiān),所有(yǒu)患者随訪48周。試驗主要終末點是48周時(shí)糖化血紅蛋白(HbA1c)水(shuǐ)平為(wèi)<7.0%且每日胰島素降低(dī)≥50%的患者百分比。其他終末點包括代謝控制(zhì)、胰島β細胞功能、胰島素抵抗和(hé)安全性的變化。

與安慰劑組相比較,經UC-MSCs治療患者的胰島素需求仍然更低(dī)。而且,在13.5%的患者在經過UC-MSCs治療的8-24周後不再使用胰島素,并且在37.2±15.2周內(nèi)沒有(yǒu)再次恢複使用胰島素。而安慰劑組中的患者并沒有(yǒu)出現擺脫胰島素的情況。


數(shù)據顯示,UC-MSCs組的糖化血紅蛋白(HbA1c)水(shuǐ)平均明(míng)顯低(dī)于安慰劑組,UC-MSCs也有(yǒu)效降低(dī)了T2DM患者的胰島素抵抗。



在這項研究中,UC-MSCs組有(yǒu)兩名患者退出試驗,一名患者因為(wèi)10年高(gāo)血壓、高(gāo)血脂病史,在治療過程中出現了腦(nǎo)梗塞,在治療兩個(gè)月後康複。另一名患者因為(wèi)意外導緻骨折,退出試驗。在獨立裁決委員會(huì)討(tǎo)論後,認為(wèi)這些(xiē)事件與UC-MSCs的治療無關。這次試驗再次證明(míng)了輸注MSC是安全的。

研究證實:通(tōng)過靜脈輸注給藥UC-MSCs是一種安全有(yǒu)效的方法,明(míng)顯降低(dī)患者對胰島素和(hé)降糖藥的需求,改善了糖化血紅蛋白(HbA1c)水(shuǐ)平,緩解T2DM患者外周組織的胰島抵抗,同時(shí)改善了T2DM患者的代謝控制(zhì)和(hé)β細胞功能。治療機制(zhì)可(kě)能涉及全身炎症和(hé)/或免疫調節的改善。


近年來(lái),幹細胞治療Ⅱ型糖尿病的臨床推進明(míng)顯加速,不斷證實了有(yǒu)效性和(hé)安全性。未來(lái),仍需進行(xíng)更深入的基礎研究與更大(dà)規模的臨床治療以建立幹細胞标準化生(shēng)産流程,進一步推動臨床應用,最終讓更多(duō)的患者受益。


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