幹細胞改善老年癡呆症的相關研究

2022-09-21 00:00:00

每3秒(miǎo),全球就有(yǒu)一位癡呆症患者産生(shēng)。

而阿爾茲海默病,就是“老年癡呆症”中最為(wèi)常見的一種。目前全球至少(shǎo)5000萬癡呆症患者,預計(jì)到2050年,這個(gè)數(shù)字将達到1.52億,而其中70%左右均為(wèi)阿爾茲海默病患者。


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這意味着,在百歲人(rén)生(shēng)的時(shí)代,超過一半人(rén),都要面對阿爾茲海默病的問題。

然而令人(rén)沮喪的是,這種病卻幾乎無法治療,現有(yǒu)的藥物隻能暫緩認知衰退,無法抑制(zhì)病情發展,迄今為(wèi)止,人(rén)類發明(míng)的絕大(dà)多(duō)數(shù)針對阿爾茲海默病的藥物研究,都以失敗告終。

全球科學家(jiā)都在緻力尋找有(yǒu)效的藥物,而一篇發表于國際學術(shù)期刊《Advanced Science》上(shàng)的文章表示:臍帶間(jiān)充質幹細胞(hUC-MSCs)具有(yǒu)修複損傷神經細胞的功能,能夠通(tōng)過HGF-cMet-AKT-GSK3β通(tōng)路調節tau蛋白磷酸化,顯著提高(gāo)阿爾茨海默病模型動物的學習記憶和(hé)認知能力。

衆多(duō)臨床試驗也表明(míng),幹細胞移植治療阿爾茲海默病不僅能夠調節腦(nǎo)內(nèi)炎症性環境,而且促進神經再生(shēng)和(hé)突觸連接,有(yǒu)效改善病症,且安全無副作(zuò)用。


·阿爾茲海默症

阿爾茲海默症(Alzheimer’s disease, AD)是我們俗稱為(wèi)“老年癡呆症”的疾病中最常見的一種,是一種發病進程緩慢、随着時(shí)間(jiān)不斷惡化的神經退化性疾病,多(duō)發生(shēng)于老年和(hé)老年前期,尤其是65歲以上(shàng)老人(rén),占到95%的比例。

也就是說,每10個(gè)老人(rén),就有(yǒu)1個(gè)患有(yǒu)這種病。


(左為(wèi)正常大(dà)腦(nǎo),右為(wèi)阿爾茲海默症患者大(dà)腦(nǎo))


不僅如此,一些(xiē)研究發現,其實癡呆症狀早在十多(duō)年前就出現了!臨床上(shàng)最年輕的患者大(dà)概在三十幾歲,其實這也是阿爾茲海默病在早期發病的表現,很(hěn)多(duō)患者的大(dà)腦(nǎo)早在十多(duō)年前就已經開(kāi)始發生(shēng)變化,随着病情進展,患者首先出現認知功能衰退,然後出現情緒和(hé)行(xíng)為(wèi)問題。當病情發展到一定程度後,患者會(huì)逐漸喪失身體(tǐ)機能,最終死亡。

當然,這種疾病之所以可(kě)怕,還(hái)因為(wèi)它會(huì)緩慢剝奪一個(gè)人(rén)的能力,尊嚴和(hé)生(shēng)命。它帶給人(rén)們的痛苦不僅是物理(lǐ)的痛苦,而是更加深層的理(lǐ)性的痛苦。他們就像腦(nǎo)海中有(yǒu)個(gè)橡皮擦,慢慢地擦掉親朋好友(yǒu),也會(huì)丢掉基本的生(shēng)存能力。

最後,這種疾病在晚期會(huì)給家(jiā)人(rén)帶來(lái)很(hěn)大(dà)的經濟、生(shēng)活和(hé)情感壓力。一些(xiē)照護病患的家(jiā)屬因此變得(de)焦慮、憂郁、或發生(shēng)其他的疾病。

但(dàn)目前科學家(jiā)仍未找到引起阿爾茲海默病的根本原因,更絕望的是,連能治療的藥物都沒有(yǒu),也就是說,面對這個(gè)疾病,患者跟家(jiā)人(rén)根本不知道(dào)到底該怎麽辦。


·幹細胞為(wèi)治療帶來(lái)一線生(shēng)機

雖然病因不明(míng),但(dàn)衰老無疑是導緻阿爾茲海默症的主要原因。

随着年齡增長,大(dà)腦(nǎo)神經開(kāi)始進行(xíng)性退化,其特征就是神經元喪失和(hé)認知能力下降,有(yǒu)研究表明(míng),阿爾茲海默病患者的神經和(hé)突觸損失是該病症的兩個(gè)标志(zhì)性病變,也就是澱粉樣蛋白β含斑塊和(hé)神經原纖維纏結(NFTs的),這是由微管相關蛋白tau的高(gāo)磷酸化形式。

而幹細胞,尤其是間(jiān)充質幹細胞(hUC-MSC)保持較早的胚胎發育階段,更年輕、産量更高(gāo),可(kě)以分泌多(duō)種功能因子,在多(duō)種疾病治療中都展現了廣闊的臨床應用價值。

研究人(rén)員建立了基于hUC-MSC的對SAMP8小(xiǎo)鼠認知能力恢複的影(yǐng)響,該模型是阿爾茲海默病衰老加速小(xiǎo)鼠模型。


(hUC-MSC在體(tǐ)外AD細胞模型中恢複了OA誘導的神經細胞損傷)


研究證明(míng),臨床級hUC-MSC的腹膜內(nèi)給藥可(kě)以抵消老年小(xiǎo)鼠的突觸可(kě)塑性、神經網絡、分子調控和(hé)認知的衰老。這些(xiē)作(zuò)用表明(míng)hUC-MSCs可(kě)能是系統性調節衰老大(dà)腦(nǎo)并介入認知衰老的生(shēng)理(lǐ)過程的首選資源。

更重要的是,hUC-MSC可(kě)以分泌多(duō)種功能因子,包括生(shēng)長因子、細胞因子、趨化因子和(hé)代謝産物。


(hUC-MSCs分泌的HGF可(kě)以從OA誘導的神經細胞損傷中拯救AD細胞模型)


該項研究首次探索了臨床級hUC-MSC對SAMP8小(xiǎo)鼠認知能力恢複的影(yǐng)響,并且證明(míng)了hUC-MSC分泌的核心功能因子肝細胞生(shēng)長因子(HGF)通(tōng)過下調tau蛋白的過度磷酸化,改善神經原纖維纏結,逆轉脊柱丢失,在hUC-MSC調節受損神經細胞的恢複中起着重要作(zuò)用。

并且,hUC-MSC也促進了老年小(xiǎo)鼠大(dà)腦(nǎo)中的神經突觸連接,這些(xiē)都是與記憶缺陷密切相關的。

 

幹細胞具有(yǒu)多(duō)向分化、組織再生(shēng)、調控免疫的功能,在多(duō)種退行(xíng)性疾病的治療中都展現了良好的臨床療效,相信未來(lái)随着再生(shēng)醫(yī)學的不斷發展,阿爾茲海默病、帕金森(sēn)、腦(nǎo)中風等這類嚴重影(yǐng)響老年人(rén)生(shēng)活質量的疾病,都能被幹細胞攻克,至少(shǎo)能夠緩解病症,提高(gāo)患者生(shēng)活質量,為(wèi)更多(duō)老年人(rén)帶來(lái)福音(yīn)。


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