作(zuò)者：廣州達博生(shēng)物制(zhì)品有(yǒu)限公司  田爍（博士）

幹細胞是一種未分化的細胞，存在于胚胎和(hé)成年階段。幹細胞具有(yǒu)自我更新、從單個(gè)細胞增殖并分化成不同類型的細胞和(hé)組織的能力，是組織和(hé)器(qì)官的基石。在諸多(duō)幹細胞類型中，間(jiān)充質幹細胞較容易從健康供體(tǐ)中獲得(de)，可(kě)在體(tǐ)外用于治療，而不存在重大(dà)的倫理(lǐ)或程序問題。而且，與其他幹細胞相比，間(jiān)充質幹細胞具有(yǒu)分化潛能更強、癌變風險較低(dī)、免疫原性低(dī)等優點^{[1, 2]}。因此，長期以來(lái)，間(jiān)充質幹細胞被認為(wèi)是一種有(yǒu)效的再生(shēng)細胞治療工具^[3]。

退行(xíng)性疾病是指随着人(rén)體(tǐ)的衰老，人(rén)體(tǐ)的代謝速率減慢，身體(tǐ)的各個(gè)器(qì)官功能逐漸退化而引起的疾病。由于機體(tǐ)的修複和(hé)再生(shēng)能力有(yǒu)限，傳統退行(xíng)性疾病的治療方法尚未取得(de)理(lǐ)想效果。而間(jiān)充質幹細胞具有(yǒu)很(hěn)強的自我更新和(hé)多(duō)向分化能力，可(kě)以替代受損組織甚至可(kě)以再生(shēng)器(qì)官，因此作(zuò)為(wèi)防治退行(xíng)性疾病的有(yǒu)效工具被全世界廣泛研究^[4,5]。目前間(jiān)充質幹細胞治療退行(xíng)性疾病的研究主要集中在神經退行(xíng)性疾病和(hé)視(shì)網膜退行(xíng)性疾病這兩大(dà)方面。

全世界有(yǒu)數(shù)百萬人(rén)受到神經退行(xíng)性疾病的影(yǐng)響，其中最常見的類型是阿爾茨海默病，占所有(yǒu)神經退行(xíng)性疾病的62%^[6]。随着年齡的增長，發生(shēng)阿爾茨海默病的風險也逐漸增加。随着社會(huì)的人(rén)口老齡化，阿爾茨海默病預計(jì)将成為(wèi)全世界的共性問題。目前，臨床上(shàng)還(hái)沒有(yǒu)治愈阿爾茨海海默症的方法，大(dà)多(duō)數(shù)治療方案都以緩解症狀為(wèi)主^[7]。

研究表明(míng)，間(jiān)充質幹細胞可(kě)以分化為(wèi)膠質細胞和(hé)神經元，是替代神經退行(xíng)性疾病中丢失細胞的理(lǐ)想來(lái)源^[8,9]。此外，間(jiān)充質幹細胞可(kě)以分泌各種營養因子，這些(xiē)營養因子有(yǒu)助于功能恢複、神經元細胞存活和(hé)刺激內(nèi)源性再生(shēng)，從而發揮神經保護作(zuò)用。因此，間(jiān)充質幹細胞被選為(wèi)神經系統疾病細胞治療的潛在來(lái)源^[10]。

2010年1月1日至2015年5月1日，中山(shān)大(dà)學附屬第三醫(yī)院對住院且确診阿爾茲海默病的12例患者給予臍帶血間(jiān)充質幹細胞治療，治療觀察36周^[11]。按觀察時(shí)間(jiān)點統一采用簡易智力狀态(MMSE)、匹茲堡睡眠質量指數(shù)(PSQI)和(hé)生(shēng)活功能量表(ADL)對治療前後結果進行(xíng)評分，根據量表分值的情況評定療效。并對12例AD惠者進行(xíng)血清CRPApoB和(hé)HCY水(shuǐ)平進行(xíng)測定。結果顯示本組12例阿爾茲海默病患者顯效10例，有(yǒu)效2例，無效0例，總有(yǒu)效率為(wèi)100.0%。治療前後MMSE、PSQ1、WMS評分差異有(yǒu)統計(jì)學意義(P＜0.05)。阿爾茲海默病病人(rén)血清ApoB、CRP和(hé)HCY水(shuǐ)平顯著高(gāo)于健康人(rén)群(P＜0.05)；治療有(yǒu)效的阿爾茲海默病患者，血清CRP和(hé)HCY水(shuǐ)平治療後較治療前顯著降低(dī)(P＜0.05)。治療過程中1例患者曾出現發熱等輕微不良反應，與相關檢查未見明(míng)顯異常，1周內(nèi)可(kě)自行(xíng)緩解。

退行(xíng)性疾病第二大(dà)領域是視(shì)網膜的病變。這種疾病是由視(shì)網膜中的光感受器(qì)及其支持性視(shì)網膜色素上(shàng)皮的神經退行(xíng)性病變引起的。它也是造成衰老失明(míng)的主要原因。世界上(shàng)每兩三千人(rén)就有(yǒu)一個(gè)視(shì)網膜病變患者。盡管全世界範圍內(nèi)的科學家(jiā)都付出了相當大(dà)的努力，但(dàn)治療這些(xiē)疾病的成果仍然非常有(yǒu)限。

有(yǒu)研究表明(míng)，間(jiān)充質幹細胞具有(yǒu)強大(dà)的免疫調節特性，可(kě)以抑制(zhì)病變視(shì)網膜中的有(yǒu)害炎症反應。同時(shí)，間(jiān)充質幹細胞可(kě)以通(tōng)過産生(shēng)大(dà)量的生(shēng)長和(hé)神經營養因子以支持視(shì)網膜細胞的生(shēng)存和(hé)生(shēng)長。此外，間(jiān)充質幹細胞可(kě)以通(tōng)過抗凋亡特性保護視(shì)網膜細胞，并通(tōng)過其分化為(wèi)包括視(shì)網膜細胞在內(nèi)的各種細胞類型的能力來(lái)促進病變視(shì)網膜的再生(shēng)。因此，間(jiān)充質幹細胞在治療病變視(shì)網膜具有(yǒu)較大(dà)的潛力^[12]。

Weiss JN等^[13]報道(dào)了因色素性視(shì)網膜炎而導緻雙側視(shì)力喪失的患者接受了自體(tǐ)骨髓來(lái)源的幹細胞治療後，19例患者中，11例患者（64.7%）雙眼視(shì)力改善，8例患者（35.3%）在随訪期間(jiān)保持穩定，無患者出現整體(tǐ)視(shì)力下降。在33隻接受治療的眼睛中，15隻眼（45.5%）視(shì)力改善，15隻眼（45.5%）保持穩定，3隻眼（9%）視(shì)力平均惡化1.7行(xíng)。改善範圍從1到27行(xíng)。使用LogMAR量表并計(jì)算(suàn)delta作(zuò)為(wèi)改善眼與治療前視(shì)力的比率，視(shì)力改善範圍為(wèi)23%到90%，平均視(shì)力比基線視(shì)力改善40.9%。對所有(yǒu)具有(yǒu)LogMAR視(shì)力能力的患者和(hé)眼睛的評估顯示，視(shì)力平均比基線改善了31%。研究結果均有(yǒu)統計(jì)學意義（P=0.016）。無手術(shù)并發症發生(shēng)。

可(kě)見，間(jiān)充質幹細胞能夠通(tōng)過自我更新和(hé)多(duō)向分化、分泌營養因子等，促進內(nèi)源性修複，從而阻止退行(xíng)性疾病的進展甚至逆轉疾病。盡管現在還(hái)沒有(yǒu)相關藥物正式上(shàng)市，但(dàn)無疑間(jiān)充質幹細胞為(wèi)治療退行(xíng)性疾病提供了新的契機。我們可(kě)以相信，通(tōng)過更為(wèi)深入地研究和(hé)應用，間(jiān)充質幹細胞在退行(xíng)性疾病的治療中會(huì)有(yǒu)更多(duō)的突破。間(jiān)充質幹細胞目前已經在臨床上(shàng)廣泛使用，其中廣州達博生(shēng)物制(zhì)品有(yǒu)限公司自主研發的臍帶間(jiān)充質幹細胞注射液在前期治療2型糖尿病患者的臨床試驗中表現出了較高(gāo)的安全性和(hé)有(yǒu)效性，目前正在進行(xíng)審評中。達博生(shēng)物未來(lái)也将積極拓寬該藥物在自身免疫病及退行(xíng)性疾病中的應用前景，為(wèi)更多(duō)患者帶來(lái)福音(yīn)。

參考文獻：