作(zuò)者：廣州達博生(shēng)物制(zhì)品有(yǒu)限公司  劉奇（博士）

在這個(gè)免疫對抗的戰場(chǎng)上(shàng)，NK細胞（Natural Killer Cells）展現出了非凡的能力。NK細胞殺傷腫瘤細胞的方式主要有(yǒu)以下四種^[2]。

1、NK細胞通(tōng)過受體(tǐ)與腫瘤細胞結合後可(kě)快速合成和(hé)釋放穿孔素、顆粒酶等直接對腫瘤細胞進行(xíng)殺傷；

2、NK細胞同時(shí)表達死亡配體(tǐ)如FasL，TRAIL，激活腫瘤細胞上(shàng)的Fas及TRAIL通(tōng)路，介導腫瘤細胞凋亡；

3、NK細胞通(tōng)過其表面的CD16受體(tǐ)介導抗體(tǐ)依賴的細胞毒性殺傷腫瘤細胞；

4、NK細胞同時(shí)可(kě)以分泌細胞因子和(hé)趨化因子，尤其INF-γ和(hé)TNF-α，一方面促進NK細胞自身的抗腫瘤功能，另一方面激活機體(tǐ)其他的淋巴細胞，進一步激活免疫系統對腫瘤細胞的殺傷。

盡管NK細胞具有(yǒu)出色的腫瘤殺傷能力，但(dàn)其治療效果仍受到腫瘤細胞的免疫逃逸機制(zhì)等的限制(zhì)。為(wèi)了克服這些(xiē)限制(zhì)，科學家(jiā)們開(kāi)發了CAR-NK細胞技(jì)術(shù)。CAR-NK（Chimeric Antigen Receptor Natural Killer Cells）是一種通(tōng)過基因工程技(jì)術(shù)改造的自然殺傷細胞（NK細胞）^[3]。其原理(lǐ)是将自體(tǐ)或異體(tǐ)的NK細胞提取出來(lái)，經過基因工程改造後，在體(tǐ)外進行(xíng)擴增培養，然後通(tōng)過生(shēng)物方法（病毒等）或物理(lǐ)方法（電(diàn)轉等）将CAR基因導入NK細胞中，使其表面表達CAR蛋白。CAR蛋白能夠特異識别并結合腫瘤細胞表面抗原，從而激活NK細胞并引發殺傷信号，最終将腫瘤細胞消滅。相比于CAR-T細胞療法，CAR-NK療法由于其具有(yǒu)更低(dī)的毒副作(zuò)用和(hé)更廣泛的适用性^[4]，因此備受關注。

CAR-NK療法在臨床試驗中顯示出了令人(rén)鼓舞的療效^[5]。研究表明(míng)，CAR-NK細胞能夠有(yǒu)效地識别和(hé)殺傷各種類型的腫瘤細胞，臨床上(shàng)已經有(yǒu)越來(lái)越多(duō)的CAR-NK細胞産品進行(xíng)腫瘤治療，包括多(duō)種血液瘤和(hé)實體(tǐ)瘤，如白血病、淋巴瘤、乳腺癌、膠質瘤等。除了單一CAR-NK細胞的治療，還(hái)有(yǒu)研究将CAR-NK細胞與其他免疫療法相結合，如抗PD-1等免疫檢查點抑制(zhì)劑等，以增強治療效果。這種多(duō)種免疫療法的聯合應用有(yǒu)望形成更強大(dà)的免疫治療聯合軍團，為(wèi)腫瘤患者帶來(lái)更好的治療效果。

盡管CAR-NK療法在腫瘤治療領域中展現出了巨大(dà)的潛力，但(dàn)仍然面臨着一些(xiē)挑戰。例如，CAR-NK細胞在體(tǐ)內(nèi)的擴增和(hé)持久性問題、對腫瘤免疫逃逸機制(zhì)的抵抗等。然而，随着技(jì)術(shù)的不斷進步和(hé)對CAR-NK療法機制(zhì)的深入研究，相信這些(xiē)問題将逐漸得(de)到解決。

總的來(lái)說，CAR-NK作(zuò)為(wèi)一種新型的腫瘤免疫治療手段，為(wèi)腫瘤患者帶來(lái)了新的希望。它具有(yǒu)靶向性強、毒副作(zuò)用低(dī)、治療效果好等優點，有(yǒu)望成為(wèi)未來(lái)腫瘤治療的重要選擇之一。随着科學技(jì)術(shù)的不斷發展和(hé)臨床研究的深入，相信CAR-NK療法将在未來(lái)發揮越來(lái)越重要的作(zuò)用，為(wèi)人(rén)類戰勝腫瘤疾病貢獻力量。

參考文獻：