過繼性細胞免疫療法作(zuò)為(wèi)最令人(rén)鼓舞的免疫療法之一，已在各種癌症類型中顯示出臨床療效和(hé)有(yǒu)限的副作(zuò)用。其中，細胞因子誘導的殺傷 (CIK) 細胞，是當前應用最為(wèi)廣泛，最為(wèi)成熟的過繼性細胞免疫療法。

CIK (cytokine-induced killer) 即細胞因子誘導的殺傷細胞，是将人(rén)外周血單個(gè)核細胞在體(tǐ)外用多(duō)種細胞因子（如抗CD3單克隆抗體(tǐ)、IL-2和(hé)IFN-γ等）共同培養一段時(shí)間(jiān)後獲得(de)的一群異質細胞。

由于該種細胞同時(shí)表達CD3+和(hé)CD56+兩種膜蛋白分子，故又被稱為(wèi)NK細胞樣T淋巴細胞，兼具有(yǒu)T淋巴細胞強大(dà)的抗瘤活性和(hé)NK細胞的非MHC限制(zhì)性殺瘤優點。因此，應用CIK細胞被認為(wèi)是新一代抗腫瘤過繼細胞免疫治療的首選方案。

· CIK細胞及作(zuò)用機制(zhì)

CIK細胞能夠通(tōng)過三種途徑殺滅腫瘤細胞和(hé)病毒感染細胞：

① CIK細胞對腫瘤細胞和(hé)病毒感染細胞的直接殺傷：CIK細胞可(kě)以通(tōng)過不同的機制(zhì)識别腫瘤細胞，釋放顆粒酶/穿孔素等毒性顆粒，導緻腫瘤細胞裂解。

② CIK細胞釋放的大(dà)量炎性細胞因子具有(yǒu)抑瘤殺瘤活性：體(tǐ)外培養的CIK細胞可(kě)以分泌多(duō)種細胞因子，如IFN-γ、TNF-α、IL-2等，不僅對腫瘤細胞有(yǒu)直接抑制(zhì)作(zuò)用，還(hái)可(kě)通(tōng)過調節機體(tǐ)免疫系統反應性間(jiān)接殺傷腫瘤細胞。

③ CIK細胞能夠誘導腫瘤細胞的凋亡：CIK細胞在培養過程中表達FasL（Ⅱ型跨膜糖蛋白）通(tōng)過與腫瘤細胞膜表達的Fas（Ⅰ型跨膜糖蛋白）結合，誘導腫瘤細胞凋亡。

· DC-CIK：升級版的CIK

樹(shù)突狀細胞（DC）是目前已知的體(tǐ)內(nèi)功能最強的抗原提呈細胞，能夠刺激初始型T細胞增殖活化，識别腫瘤細胞，并能抑制(zhì)腫瘤血管生(shēng)成，同時(shí)激發免疫記憶保護。

DC和(hé)CIK體(tǐ)外共培養可(kě)提高(gāo)CIK細胞的增殖率和(hé)抗腫瘤活性；CIK細胞和(hé)DC之間(jiān)的細胞相互作(zuò)用，使CIK細胞具有(yǒu)更高(gāo)的細胞毒性。DC和(hé)CIK細胞的聯合治療證明(míng)對晚期實體(tǐ)癌具有(yǒu)相對更安全有(yǒu)效的治療效果。

· CIK / DC-CIK應用于實體(tǐ)瘤

自從1999年報道(dào)了首例使用CIK細胞療法治療癌症患者的臨床試驗後，越來(lái)越多(duō)的臨床試驗表明(míng)，CIK療法針對多(duō)種實體(tǐ)瘤均有(yǒu)較好的臨床效果。

1、CIK聯合常規治療，降低(dī)肝癌患者複發率

一項發表在國際權威雜志(zhì)WJG的荟萃分析研究，彙總了22項CIK/DC-CIK細胞治療肝癌的臨床研究結果，荟萃分析結果顯示，在22項3756名結直腸癌研究中，接受CIK/DC-CIK治療的患者在6個(gè)月、1年、3年和(hé)5年的總生(shēng)存率都有(yǒu)顯著改善；除此之外，CIK/DC-CIK治療還(hái)降低(dī)了腫瘤複發率，在6個(gè)月、1年和(hé)1.5年時(shí)顯示出複發率下降。

2、DC-CIK聯合放化療治療鼻咽癌，13年随訪未見複發轉移

2022年《Front Oncol》發表最新的案例報告，DC-CIK聯合放化療治療鼻咽癌肺縱膈轉移，随訪13年未複發！

一名53歲的女性于2008年6月入院，确診鼻咽癌；同步放化療，3個(gè)月後病情完全緩解（CR）。随後在2009年7月發現肺和(hé)縱膈淋巴轉移，接受右上(shàng)肺切除術(shù)和(hé)縱膈淋巴結清掃術(shù)，術(shù)後接受5個(gè)周期GP方案和(hé)放療25次；放療後3周開(kāi)始DC-CIK治療，共5次。随後每年定期随訪。至今患者已實現了13年的長期生(shēng)存，沒有(yǒu)複發或轉移。

該案例展示了術(shù)後放化療聯合DC-CIK免疫治療對鼻咽癌肺及縱隔淋巴結轉移患者較好的治療效果，這表明(míng)放化療聯合免疫治療可(kě)能是一種潛在安全有(yǒu)效的全身性治療方案。

CIK細胞治療屬于過繼細胞免疫療法，由于CIK細胞溶瘤作(zuò)用是非MHC限制(zhì)性的，即不受腫瘤組織類型的限制(zhì)，因此對任何一種腫瘤均有(yǒu)殺傷作(zuò)用，但(dàn)對高(gāo)抗原表達的癌症療效最好，如：髓性白血病、黑(hēi)色素瘤、腎細胞癌、轉移性腎癌、非何傑金氏淋巴瘤等。其它癌症如肺癌、結腸癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、大(dà)腸癌等，CIK細胞治療亦有(yǒu)較好的療效。

CIK細胞治療适用于任何一期的癌症患者，但(dàn)對早期腫瘤患者或經過手術(shù)及放化療後腫瘤負荷較小(xiǎo)的患者效果好。它對于手術(shù)、放化療或造血幹細胞移植後患者體(tǐ)內(nèi)微小(xiǎo)殘留病竈的清除，防止癌細胞擴散和(hé)複發，提高(gāo)患者自身免疫力，減少(shǎo)毒性反應等方面具有(yǒu)重要作(zuò)用。某些(xiē)不适合手術(shù)、不能耐受放化療的中晚期腫瘤患者，CIK細胞治療可(kě)以提高(gāo)其生(shēng)活質量，延長帶瘤生(shēng)存時(shí)間(jiān)。