腦(nǎo)腫瘤即顱內(nèi)腫瘤，是發生(shēng)于顱腔內(nèi)的神經系統腫瘤，約占所有(yǒu)癌症的1.4%，其治療選擇和(hé)生(shēng)存結果因腫瘤的類型而異。腦(nǎo)腫瘤可(kě)分為(wèi)良性腫瘤、惡性腫瘤以及其它腫瘤。其中良性腫瘤包括垂體(tǐ)瘤、腦(nǎo)膜瘤以及聽(tīng)神經瘤；惡性腫瘤比較常見的是膠質瘤；其它類型腫瘤比較常見的包括顱咽管瘤、淋巴瘤以及脊索瘤等。

目前，化療、放療以及手術(shù)仍然是腦(nǎo)瘤的主要治療方式。然而，高(gāo)級别膠質瘤、髓母細胞瘤和(hé)彌漫性內(nèi)源性腦(nǎo)橋膠質瘤等惡性腦(nǎo)瘤仍存在着不小(xiǎo)的複發可(kě)能，仍缺乏有(yǒu)效的治療手段。

在腦(nǎo)腫瘤微環境中，NK細胞常常會(huì)失活，特别是在放化療後，因為(wèi)炎症介質如轉化生(shēng)長因子β（TGF-β）等會(huì)導緻NK細胞失去原有(yǒu)功能，這一點已經在臨床研究中被證實；與此同時(shí)，某些(xiē)分子在腫瘤細胞上(shàng)的表達可(kě)以抑制(zhì)NK細胞的活性，例如膠質母細胞瘤細胞上(shàng)表達的主要組織相容性複合物Ⅰ類分子與NK細胞抑制(zhì)受體(tǐ)結合并抑制(zhì)其免疫功能。

腫瘤微環境中NK細胞失活機制(zhì)

有(yǒu)大(dà)量研究表明(míng)，腫瘤移植前NK細胞群的耗竭誘導了轉移性腫瘤的更具侵襲性的表型，有(yǒu)大(dà)量的腫瘤浸潤NK細胞與良好的預後有(yǒu)關，NK細胞已被證明(míng)在腦(nǎo)轉移、腦(nǎo)膜瘤中起重要作(zuò)用，這些(xiē)都成為(wèi)了研發基于NK細胞腦(nǎo)腫瘤療法的基礎。

· 引發腦(nǎo)腫瘤的因素

【1】基因遺傳：腦(nǎo)腫瘤和(hé)其他的癌症一樣也會(huì)受到遺傳因素的影(yǐng)響，有(yǒu)些(xiē)患者由于攜帶先天性腦(nǎo)癌易感基因，就非常容易患上(shàng)腦(nǎo)腫瘤。

【2】胚胎發育異常：當胎兒在發育的時(shí)候受到藥物或者其他因素的影(yǐng)響，導緻腦(nǎo)胚胎發育遺傳，嬰兒誘發先天性腦(nǎo)腫瘤。

【3】化學因素：一些(xiē)化學緻癌物質如甲基膽蒽、甲基液硝尿以及亞硝尿等都會(huì)緻使腦(nǎo)顱內(nèi)的細胞變異而出現腦(nǎo)腫瘤。

【4】飲食習慣：長期的飲食結構、生(shēng)活習慣等因素造成體(tǐ)質松化，人(rén)體(tǐ)整體(tǐ)機能下降引起腦(nǎo)癌、腎虛，肝腎同源，腎虛肝也虛進而引起上(shàng)焦代謝循環變慢，阻塞腦(nǎo)動脈、血氣凝滞，這時(shí)候一些(xiē)腦(nǎo)部的寄生(shēng)蟲、病毒就會(huì)大(dà)量繁殖，造成腦(nǎo)部的嚴重的損傷。

· 針對腦(nǎo)腫瘤的細胞療法研究進展

目前，有(yǒu)多(duō)項針對腦(nǎo)腫瘤的NK/CAR-NK療法正在進行(xíng)臨床前實驗，在針對髓母細胞瘤、小(xiǎo)兒膠質瘤以及複發或難治的神經母細胞瘤的體(tǐ)外試驗中都證實了對腫瘤細胞的殺傷能力，這些(xiē)臨床前項目驗證的項目非常廣闊，包括探索不同來(lái)源的NK細胞、對CAR結構的改進以及用細胞因子聯用等。

2023年2月15日發表在Nature子刊上(shàng)的一篇論文中，對近年來(lái)針對腦(nǎo)瘤的NK細胞療法的臨床試驗進行(xíng)了總結。相比如傳統治療方式，NK細胞療法似乎被認為(wèi)是一種有(yǒu)前途的、新穎的腦(nǎo)腫瘤治療方式。目前，已有(yǒu)複發性惡性膠質瘤患者進行(xíng)自體(tǐ)NK細胞注射，被證明(míng)是安全和(hé)部分有(yǒu)效的。

· 腦(nǎo)腫瘤與NK細胞療法

作(zuò)為(wèi)人(rén)體(tǐ)中一種能夠區(qū)分正常細胞和(hé)異常細胞的免疫細胞，當機體(tǐ)感染病毒時(shí)，NK細胞可(kě)以在幾小(xiǎo)時(shí)內(nèi)對病毒感染做(zuò)出反應，導緻受感染的細胞在沒有(yǒu)被激活的情況下死亡，從而達到治療的目的。

盡管傳統的腦(nǎo)腫瘤的治療模式可(kě)以一定程度上(shàng)提高(gāo)患者存活率，但(dàn)較高(gāo)的複發率和(hé)治療導緻的毒性會(huì)大(dà)幅降低(dī)治療效果。過去十年，針對腫瘤細胞的免疫細胞治療激增。作(zuò)為(wèi)T細胞療法的替代品，由于安全性更高(gāo)，NK和(hé)CAR-NK細胞療法在治療侵襲性中樞神經系統腫瘤中的發展勢頭越來(lái)越大(dà)。

對于腦(nǎo)腫瘤而言，血腦(nǎo)屏障是NK/CAR-NK包括所有(yǒu)大(dà)分子藥物都面臨着的難點。目前，改變給藥方式，如通(tōng)過腦(nǎo)室內(nèi)和(hé)/或鞘內(nèi)途徑局部遞送NK細胞治療藥物可(kě)以提高(gāo)腫瘤覆蓋率，調整NK細胞分布，并進一步殺傷腫瘤細胞。

由于血腦(nǎo)屏障的存在，腦(nǎo)瘤對于目前的大(dà)分子創新藥物來(lái)說是一個(gè)較難攻克的難題。目前的臨床前以及臨床前數(shù)據都表明(míng)，腫瘤微環境中NK細胞比例較高(gāo)的患者可(kě)能有(yǒu)更好的治療效果，這種療法也确實展現出了一定的治療潛力。不過，這些(xiē)還(hái)需要在進一步的研究和(hé)臨床試驗中進行(xíng)驗證，确認NK細胞治療究竟是不是一種可(kě)行(xíng)的腦(nǎo)瘤治療方法。就目前一緻的數(shù)據來(lái)看，NK細胞治療腦(nǎo)腫瘤的前景十分令人(rén)期待。