我國女性乳腺癌每年新增病例約21萬，發病率最高(gāo)年齡為(wèi)42歲，女性乳腺癌發病平均年齡比西方國家(jiā)提早了10年。中國乳腺癌發病率的增速是全球平均增速的兩倍，在全世界排第一。乳腺癌已經成為(wèi)威脅中國女性健康的“頭号殺手”。

面對嚴峻形勢，關于乳腺癌治療的探索也開(kāi)始迎來(lái)好消息。
McMaster大(dà)學的研究人(rén)員發現，經過體(tǐ)外擴增的NK細胞可(kě)以用于乳腺癌治療。同時(shí)，從長期深低(dī)溫保存的NK細胞并不影(yǐng)響它的擴增能力和(hé)抗腫瘤活性，這使得(de)它成為(wèi)推進NK細胞免疫治療領域的一個(gè)可(kě)行(xíng)細胞來(lái)源。該項成果發表于《Journal of immunotherapy》，使得(de)受乳腺癌困擾的女性們有(yǒu)了更多(duō)的治療途徑和(hé)康複希望。

（長期冷凍保存的臍帶血衍生(shēng)的體(tǐ)外擴增自然殺傷細胞對原發性乳腺癌細胞具有(yǒu)細胞毒性）

· 長期凍存的NK細胞活性不減，還(hái)能對抗乳腺癌

NK細胞（Natural Killer cell）是免疫系統中最有(yǒu)效的自然殺傷細胞，不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和(hé)免疫調節有(yǒu)關，在某些(xiē)情況下，它還(hái)參與超敏反應和(hé)自身免疫性疾病的發生(shēng)，能夠識别靶細胞、殺傷介質。
NK細胞屬于粒狀淋巴細胞，是人(rén)體(tǐ)免疫系統的組成部分。它能迅速溶解某些(xiē)腫瘤細胞，因此開(kāi)發它的抗癌功能是近年來(lái)癌症研究的重點。
McMaster大(dà)學的研究人(rén)員從臍帶血中分離并體(tǐ)外擴增了大(dà)量激活的NK細胞，然後對這些(xiē)NK細胞殺傷乳腺癌細胞的作(zuò)用進行(xíng)了觀察。

研究人(rén)員根據凍存時(shí)間(jiān)長短(duǎn)，将臍帶血分為(wèi)三個(gè)組别：

長期組——深低(dī)溫凍存1-10年；
短(duǎn)期組——深低(dī)溫凍存小(xiǎo)于1年；
未凍存組——未經凍存的臍帶血。

實驗結果顯示：長期冷凍保存對臍帶血NK細胞的擴增潛能和(hé)抗腫瘤活性都沒有(yǒu)影(yǐng)響。同時(shí)，這些(xiē)細胞在攻擊原發性乳腺癌細胞時(shí)特别有(yǒu)效。

（三種臍帶血來(lái)源NK細胞的激活和(hé)成熟标記物表達相似）

研究證明(míng)可(kě)以從長期深低(dī)溫保存的臍帶血獲得(de)大(dà)量的NK細胞。這使得(de)它成為(wèi)推進NK細胞免疫治療領域的一個(gè)可(kě)行(xíng)的細胞來(lái)源，特别是當它用于乳腺癌時(shí)。

· NK細胞在其他腫瘤上(shàng)的應用療效同樣好

NK細胞用于抗癌上(shàng)的研究，當然還(hái)不止乳腺癌。
2017年，美國加州大(dà)學舊(jiù)金山(shān)分校(xiào)研究團隊開(kāi)展了一項體(tǐ)外擴增臍帶血來(lái)源的NK細胞治療多(duō)發性骨髓瘤的臨床試驗。
在Ⅰ期臨床試驗中，10名患者獲得(de)了非常好的部分緩解，其中8名患者接近完全緩解或更好。在Ⅱ期臨床試驗中，79%患者獲得(de)了完全緩解或很(hěn)好的部分緩解，3年無進展生(shēng)存率可(kě)達52%。

另外《Human Gene Therapy》于2018年刊登過一篇文章，他們的研究發現，擴增後的臍帶血NK細胞具有(yǒu)較強的體(tǐ)內(nèi)外抗腫瘤活性，可(kě)單獨應用或聯合貝伐單抗用于中晚期結直腸癌的治療。
近年來(lái)，随着嵌合抗原受體(tǐ)（CAR）技(jì)術(shù)在CAR-T治療中的大(dà)顯身手，基于NK細胞的CAR-NK研究也方興未艾。CAR-NK具備顯著的抗腫瘤活性，安全性更高(gāo)，還(hái)可(kě)批量生(shēng)産，應用前景廣闊。

2017年6月，MD Anderson癌症中心開(kāi)展了一項臍帶血來(lái)源CAR-NK臨床研究。Katy Rezvani等科學家(jiā)将臍帶血中的NK細胞轉導入三種基因，一種靶向癌細胞，一種改善細胞功能，一種是自殺基因，可(kě)避免治療失控。研究人(rén)員發現這三種基因對小(xiǎo)鼠有(yǒu)“顯著的功效”。

這些(xiē)CAR-NK細胞被用于治療複發或耐藥性慢性淋巴細胞性白血病，急性淋巴細胞性白血病或非霍奇金淋巴瘤，這一成果發表在知名學術(shù)期刊《Leukemia》上(shàng)。

從此項研究中，研究者也得(de)出結論，基因修飾臍帶血來(lái)源的NK細胞為(wèi)同種異體(tǐ)免疫治療提供了一種容易制(zhì)備、療效驚人(rén)且安全性高(gāo)的途徑。

NK細胞是一種獨特的生(shēng)物資源，将來(lái)有(yǒu)望用于治療免疫細胞疾病、代謝疾病及兒童惡性實體(tǐ)瘤，甚至是難治愈的罕見病，利用好這份珍貴的生(shēng)物資源非常重要。

參考文獻：

[1]Nham, Tina*; Poznanski, et,al.Ex Vivo-expanded Natural Killer Cells Derived From Long-term Cryopreserved Cord Blood are Cytotoxic Against Primary Breast Cancer Cells.doi: 10.1097/CJI.0000000000000192

[2]E Liu, Y Tong, et,al.Cord blood NK cells engineered to express IL-15 and a CD19-targeted CAR show long-term persistence and potent anti-tumoractivity.doi: 10.1038/leu.2017.226.