世界阿爾茲海默病日 | 幹細胞有(yǒu)望治療老年癡呆症,找回丢失的記憶

2023-09-21 00:00:00

目前,全世界有(yǒu)超過5500萬人(rén)患癡呆症,其中60%以上(shàng)生(shēng)活在低(dī)收入和(hé)中等收入國家(jiā)。每年有(yǒu)近1000萬新病例。


癡呆症是由影(yǐng)響大(dà)腦(nǎo)的各種疾病和(hé)損傷引起的。阿爾茨海默氏病(老年癡呆症)是癡呆症最常見的形式,可(kě)能占病例數(shù)的60-70%。癡呆症目前是第七大(dà)死因,也是造成全球老年人(rén)能力喪失和(hé)依賴他人(rén)的主要原因之一。


· 老年癡呆症

老年癡呆症是一種綜合症,可(kě)以由多(duō)種疾病引起,這些(xiē)疾病會(huì)随着時(shí)間(jiān)的推移破壞神經細胞并損害大(dà)腦(nǎo),通(tōng)常會(huì)導緻認知功能(即處理(lǐ)思維的能力)退化,其程度超出通(tōng)常預計(jì)的生(shēng)物衰老後果。雖然意識不受影(yǐng)響,但(dàn)認知功能受損通(tōng)常伴随着情緒、情感控制(zhì)、行(xíng)為(wèi)或動機的變化,并偶爾會(huì)先出現這些(xiē)變化。

老年癡呆症不僅對癡呆症患者産生(shēng)影(yǐng)響,而且對他們的護理(lǐ)人(rén)員、家(jiā)人(rén)和(hé)整個(gè)社會(huì)都有(yǒu)身體(tǐ)、心理(lǐ)、社會(huì)和(hé)經濟影(yǐng)響。人(rén)們對老年癡呆症常常缺乏認識和(hé)了解,從而造成歧視(shì)以及診斷和(hé)護理(lǐ)方面的障礙。


· 幹細胞可(kě)以治療老年癡呆?

有(yǒu)說法稱幹細胞可(kě)以治療老年癡呆症。為(wèi)了驗證這種說法的正确性,科學家(jiā)們做(zuò)了相關的試驗。

來(lái)自加州大(dà)學幹細胞臨床中心的研究人(rén)員采用引入幹細胞的方式來(lái)恢複退化的神經元網絡和(hé)認知功能。這些(xiē)幹細胞可(kě)以作(zuò)為(wèi)細胞輸送系統,利用旁分泌機制(zhì)來(lái)達到修複的目的;另一種思路是利用幹細胞的分化和(hé)促進神經回路再生(shēng)功能來(lái)達到治療目的。

還(hái)有(yǒu)研究結果顯示,間(jiān)充質幹細胞外泌體(tǐ)內(nèi)含有(yǒu)豐富的神經因子,能促進功能受損的腦(nǎo)組織修複再生(shēng),包括神經膠質衍生(shēng)神經營養因子、神經生(shēng)長因子等,能刺激受損神經元軸突生(shēng)成。


· 幹細胞治療阿爾茲海默症的機制(zhì)

【1】間(jiān)充質幹細胞通(tōng)過增強自噬和(hé)增加澱粉樣蛋白降解緩解阿爾茨海默病。

目前的證據表明(míng),自噬在阿爾茨海默病中起着核心作(zuò)用,自噬系統功能障礙可(kě)能導緻澱粉樣蛋白-羟色胺的積累。

研究發現間(jiān)充質幹細胞能提高(gāo)自噬,從而對神經元産生(shēng)保護作(zuò)用,間(jiān)充質幹細胞還(hái)可(kě)以通(tōng)過調節細胞外間(jiān)隙β澱粉樣蛋白(Aβ)沉積,增加神經元生(shēng)存能力和(hé)和(hé)增強自噬相關蛋白LC3-II表達。

這些(xiē)結果表明(míng),間(jiān)充質幹細胞顯著增強了自噬溶酶體(tǐ)的形成和(hé)對阿爾茨海默病的緩解,通(tōng)過調節自噬通(tōng)路修複阿爾茨海默病腦(nǎo)損傷。

【2】間(jiān)充質幹細胞外泌體(tǐ)可(kě)減輕阿爾茨海默病

間(jiān)充質幹細胞具有(yǒu)強大(dà)的保護和(hé)抗炎能力,通(tōng)過釋放一種由可(kě)溶性因子和(hé)細胞外囊泡組成的分泌體(tǐ),可(kě)以治療多(duō)種疾病。

研究顯示,将間(jiān)充質幹細胞注射到患有(yǒu)阿爾茨海默病小(xiǎo)鼠的腦(nǎo)內(nèi)新皮質中,間(jiān)充質幹細胞分泌的胞外囊泡可(kě)抑制(zhì)海馬體(tǐ)中營養不良的神經元突起數(shù)量,可(kě)減輕阿爾茨海默病。

【3】間(jiān)充質幹細胞外泌體(tǐ)促進神經發生(shēng)和(hé)認知功能恢複

研究表明(míng),間(jiān)充質幹細胞來(lái)源的外泌體(tǐ)可(kě)以增強神經可(kě)塑性,改善認知障礙。通(tōng)過注射澱粉樣蛋白聚集物建立阿爾茨海默病小(xiǎo)鼠模型。通(tōng)過給阿爾茨海默病小(xiǎo)鼠注射間(jiān)充質幹細胞來(lái)源的外泌體(tǐ),可(kě)刺激腦(nǎo)室下區(qū)神經發生(shēng),減輕澱粉樣蛋白誘導的認知障礙。這些(xiē)發現為(wèi)開(kāi)發阿爾茨海默病治療藥物提供了可(kě)能性。



· 幹細胞療法應用推廣

自1998年人(rén)胚胎幹細胞成功獲得(de)後,科學家(jiā)們就開(kāi)始嘗試用幹細胞來(lái)治療老年癡呆。

據clinicaltrial數(shù)據顯示,全球共有(yǒu)20餘項幹細胞治療阿爾茨海默症的臨床試驗登記注冊,涉及間(jiān)充質幹細胞和(hé)神經幹細胞等。

此外,在中國臨床試驗注冊中心也有(yǒu)幹細胞治療老年癡呆的項目注冊,例如《人(rén)源神經幹細胞(ANGE-S004)治療阿爾茨海默病的單中心、随機、雙盲、安慰劑平行(xíng)對照臨床研究》(ChiCTR2000028744 )。同時(shí),國內(nèi)還(hái)有(yǒu)《宮血幹細胞治療輕度阿爾茨海默病的安全性和(hé)初步有(yǒu)效性的臨床研究》完成備案。

幹細胞治療老年癡呆症現在已經到了臨床階段,後期經過幹細胞技(jì)術(shù)的成熟,相信幹細胞針對阿爾茲海默症的療法可(kě)以實現推廣。



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