特發性肺纖維化 (Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF) 是一種慢性、進行(xíng)性、纖維化間(jiān)質性肺炎，難以診斷，常常從症狀發作(zuò)到準确診斷之間(jiān)具有(yǒu)時(shí)間(jiān)差異，對IPF的治療造成了難度。患者剛剛病症發作(zuò)時(shí)，組織學和(hé)胸部高(gāo)分辨率CT檢驗結果和(hé)普通(tōng)型間(jiān)質性肺炎特征類似，往往被診斷為(wèi)普通(tōng)肺炎；但(dàn)大(dà)多(duō)數(shù)患者病症的肺功能呈現緩慢、逐步、可(kě)預見地下降趨勢，病人(rén)在活動時(shí)呼吸困難，并且逐漸加重，常伴有(yǒu)幹咳。

特發性肺纖維化的發病原因尚不明(míng)确，患者的自然史差異很(hěn)大(dà)，但(dàn)肺功能快速下降會(huì)降低(dī)生(shēng)活質量，如果不進行(xíng)幹預，最終導緻死亡。目前IPF診斷後的中位生(shēng)存期僅有(yǒu)2-5年，是相當緻命的一種疾病。

近年來(lái)，診斷的優化和(hé)人(rén)群的老齡化導緻IPF的發病率和(hé)患病率呈現上(shàng)升趨勢。針對IPF的治療目前并沒有(yǒu)特效的治療方法，主要是以糖皮質激素為(wèi)主的免疫治療、抗炎、免疫抑制(zhì)、抗纖維化、抗氧化等手段，但(dàn)治療效果有(yǒu)限，我們急需開(kāi)發治療特發性肺纖維化的新手段。

· MSCs治療特發性肺纖維化的可(kě)行(xíng)性

大(dà)量的臨床前實驗顯示，MSCs能夠有(yǒu)效改善肺部纖維化疾病，或将成為(wèi)潛在的治療方向。

這可(kě)能是因為(wèi)MSC能夠産生(shēng)大(dà)量的生(shēng)物活性因子，包括抗炎性因子、免疫抑制(zhì)因子、血管生(shēng)成因子。而且MSCs治療IPF也已經進入臨床試驗了。

已有(yǒu)的臨床試驗表明(míng)MSCs治療特發性肺纖維化具有(yǒu)安全性，部分緩解病症。

澳大(dà)利亞昆士蘭大(dà)學研究組對病情嚴重程度為(wèi)中度的IPF病人(rén)進行(xíng)MSCs移植治療，他們共招募8名病人(rén)，MSCs來(lái)源于非親友(yǒu)捐獻者的胎盤，移植劑量是1×10^6或2×10^6，移植後觀察6個(gè)月。

結果顯示病人(rén)對兩種劑量的MSCs移植都具有(yǒu)很(hěn)好的耐受性，病人(rén)僅出現輕度、短(duǎn)暫的急性副作(zuò)用。MSCs治療沒有(yǒu)加重纖維化進程，6個(gè)月後各項肺功能指标未出現進一步惡化，成功阻止病情的進展，但(dàn)未能提升肺功能。

希臘塞薩斯德谟克利特大(dà)學的科研人(rén)員采用脂肪來(lái)源的間(jiān)充質幹細胞展開(kāi)研究，共招募14名IPF患者，接受移植治療後随訪12個(gè)月。

通(tōng)過0、6、12個(gè)月的詳細安全監測表明(míng)，接受細胞治療的患者具有(yǒu)良好的耐受性，而且其肺功能參數(shù)和(hé)生(shēng)活質量指标方面沒有(yǒu)惡化。

還(hái)有(yǒu)更大(dà)劑量的研究。在美國邁阿密大(dà)學幹細胞研究中心的一項臨床試驗中，受試者為(wèi)9名輕度到中度IPF病人(rén)，接受20×10^6、100×10^6、200×10^6等三種劑量的同種異體(tǐ)間(jiān)充質幹細胞移植。結果顯示異體(tǐ)間(jiān)充質幹細胞移植治療IPF具有(yǒu)安全性和(hé)可(kě)行(xíng)性。

· 兩大(dà)亮點：“高(gāo)累積劑量幹細胞”和(hé)“中度快速進展性IPF”

研究共招募20名受試者，選擇标準為(wèi)強迫通(tōng)氣量 (FVC) >40%、肺一氧化碳彌散量 (BLCO) >20%，而且較12個(gè)月下降10%，确保病人(rén)處于中度快速進展期。

随機分為(wèi)兩組，治療組每3個(gè)月進行(xíng)2次靜脈回輸MSCs，每次劑量為(wèi)2×108細胞，整個(gè)治療過程共輸入1.6×109的細胞，MSCs的來(lái)源或者是從健康親友(yǒu)的血液中分離，或者是健康捐獻者的骨髓來(lái)源。整個(gè)治療随訪周期長達52周。（FVC越低(dī)，BLCO越低(dī)，表示肺功能下降）

20名受試者中，16名完成整個(gè)試驗，4名患者由于IPF進展導緻呼吸衰竭而去世，而這4名患者其病情相對嚴重。MSCs治療組出現發熱、發冷等副作(zuò)用事件，但(dàn)均為(wèi)輕度。對照組出現IPF進展加快現象，而MSCs治療組沒有(yǒu)此現象。統計(jì)學分析未呈現出治療相關的顯著副作(zuò)用事件，說明(míng)高(gāo)劑量累積性MSCs移植治療具有(yǒu)安全性。

治療3個(gè)月時(shí)，MSCs治療組6分鍾行(xíng)走距離指标(6MWDT)（肺功能的檢測指标，6MWDT越低(dī)，肺功能下降）增加15%，而對照組降低(dī)2.7%。治療6個(gè)月時(shí)，相比于對照組，MSCs治療組的BLCO指标降低(dī)更少(shǎo)，6分鍾行(xíng)走距離指标增加，顯示出肺功能的改善。9個(gè)月時(shí)，完成整個(gè)細胞移植過程，FVC、6MWDT都呈現出改善。12個(gè)月時(shí)，兩組間(jiān)FVC、DLCO、6MWDT出現差異，治療組優于對照組。分析顯示，MSCs有(yǒu)效地遏制(zhì)特發性肺纖維化的快速進展，具有(yǒu)一定的治療效果。

· 總結

這是首次使用高(gāo)劑量累積性間(jiān)充質幹細胞移植治療，結果顯示病人(rén)耐受性很(hěn)好，且該療法有(yǒu)效遏制(zhì)了特發性肺纖維化患者肺功能的快速退化，治療效果良好。這項試驗不僅證明(míng)了間(jiān)充質幹細胞治療特發性肺纖維化具有(yǒu)可(kě)行(xíng)性和(hé)有(yǒu)效性，而且實踐了高(gāo)劑量累積性移植幹細胞的治療方案，為(wèi)優化幹細胞治療提供了參考。