2月23日，北京經濟技(jì)術(shù)開(kāi)發區(qū)管理(lǐ)委員會(huì)發布《北京經濟技(jì)術(shù)開(kāi)發區(qū)關于促進醫(yī)藥健康産業高(gāo)質量發展的若幹措施》等三個(gè)政策措施的通(tōng)知，其中明(míng)确支持的領域包括T細胞、自然殺傷(NK細胞)、樹(shù)突狀細胞(DC)等免疫細胞治療。

（圖源：北京經濟技(jì)術(shù)開(kāi)發區(qū)官網）

免疫治療是目前最有(yǒu)前景的癌症治療方法，它以人(rén)體(tǐ)自身免疫系統為(wèi)基礎，充分發揮人(rén)體(tǐ)免疫潛能，能夠對腫瘤細胞實行(xíng)有(yǒu)效的抑制(zhì)甚至清除^[1]。其中，自然殺傷細胞（NK細胞）是一種在免疫療法中具有(yǒu)巨大(dà)潛力的免疫細胞。

· NK細胞：癌症治療的醫(yī)學新熱點

最近，一篇針對應用NK細胞治療癌症的研究綜述發表于國際腫瘤核心期刊《Cancers》^[2]。研究發現，癌症組織中的NK細胞數(shù)量低(dī)于正常水(shuǐ)平，這種情況下有(yǒu)助于癌細胞的生(shēng)長。此外，NK細胞的免疫功能受損，也會(huì)幹擾抗癌免疫。因此，開(kāi)發基于增加NK細胞數(shù)量、增強NK細胞活性、解除NK細胞在腫瘤微環境的抑制(zhì)狀态的癌症治療策略成為(wèi)主流的研究方向。

NK細胞，全名“自然殺傷細胞”（Natural Killer cell，NK），是在核心的細胞軍團中與T、B細胞并列的第三類群淋巴細胞。NK細胞較大(dà)，含有(yǒu)胞漿顆粒，故稱大(dà)顆粒淋巴細胞。NK細胞殺傷的靶細胞主要是腫瘤細胞、病毒感染細胞、較大(dà)的病原體(tǐ)（如真菌和(hé)寄生(shēng)蟲）等。

MD安德森(sēn)癌症中心的免疫治療專家(jiā)Katy Rezvani說，“NK細胞是集功效、安全性和(hé)相對易用性為(wèi)一體(tǐ)的理(lǐ)想細胞療法。”在面對癌細胞時(shí)，NK細胞不需要其他細胞的激活與刺激，便能直接識别并殺死癌細胞。

【NK細胞的三個(gè)特點】

第一，它是人(rén)體(tǐ)與生(shēng)俱來(lái)的免疫系統，在沒有(yǒu)預激活的情況下，NK細胞可(kě)以通(tōng)過釋放穿孔素和(hé)顆粒酶來(lái)識别和(hé)殺死異常細胞；

第二，具有(yǒu)廣譜的抗腫瘤作(zuò)用，不需要腫瘤特異性識别，且不會(huì)被細胞表面的主要組織相容性複合體(tǐ)(MHC)抑制(zhì)活性限制(zhì)。啓動時(shí)間(jiān)最快，而T細胞則需要經過抗原提呈之後才能分清“敵我”；

第三，情況反饋及時(shí)，一旦發現“敵情”，迅速“上(shàng)報”并啓動整個(gè)免疫系統的免疫防禦和(hé)免疫殺傷功能。

· 抗癌關鍵：維持NK細胞功能正常

NK細胞具有(yǒu)獨特的抗腫瘤效應，不受MHC限制(zhì)的細胞毒性、産生(shēng)細胞因子和(hé)免疫記憶等功能，使其成為(wèi)先天性和(hé)适應性免疫反應系統中的關鍵角色。

NK細胞通(tōng)過多(duō)種途徑來(lái)起到抗癌的作(zuò)用，主要過程包括：NK細胞被招募到腫瘤微環境(TME)——NK細胞識别腫瘤并激活——殺傷局部和(hé)散在的腫瘤細胞——NK細胞協助适應性免疫應答(dá)。

（圖源：參考文獻[2]）

然而，在腫瘤微環境(TME)中，免疫抑制(zhì)細胞和(hé)細胞因子抑制(zhì)NK細胞功能。此外，功能失調的NK細胞反過來(lái)會(huì)對其他抗癌過程産生(shēng)不利影(yǐng)響，形成惡性循環。

· 提高(gāo)NK細胞療法療效的策略

（1）同種異體(tǐ)NK細胞輸注

NK細胞可(kě)以從多(duō)種來(lái)源産生(shēng)，包括外周血(PB)、臍帶血(UCB)、NK細胞系和(hé)誘導多(duō)能幹細胞(iPSC)。NK92細胞系目前被認為(wèi)是一種大(dà)有(yǒu)前景的細胞來(lái)源，因其具有(yǒu)高(gāo)細胞毒性和(hé)易擴增的特點，可(kě)廣泛殺傷癌細胞且不受癌抗原的影(yǐng)響。

NK細胞的體(tǐ)外擴增和(hé)功能增強，這也是十分關鍵的一步。從分離出NK細胞後，在細胞因子和(hé)/或飼養細胞刺激後，可(kě)以将具有(yǒu)足夠質量和(hé)數(shù)量的半相合NK細胞注入患者體(tǐ)內(nèi)。
此外，NK細胞可(kě)以在體(tǐ)外進行(xíng)修飾以表達 CAR，從而使NK細胞能夠識别特定的腫瘤相關抗原(TAA)，從而提高(gāo)NK細胞療法的靶向性和(hé)療效。

（圖源：參考文獻[2]）

（2）增強體(tǐ)內(nèi)NK細胞活性的細胞因子

具有(yǒu)免疫調節作(zuò)用的細胞因子對于維持NK細胞的存活、增殖和(hé)成熟至關重要，這些(xiē)細胞因子被廣泛用作(zuò)NK細胞的體(tǐ)外培養和(hé)擴增。

（3）免疫檢查點抑制(zhì)劑釋放體(tǐ)內(nèi)NK細胞的活性

癌細胞通(tōng)過細胞間(jiān)接觸或外泌體(tǐ)分泌靶向免疫細胞上(shàng)表達的免疫檢查點，從而抑制(zhì)抗癌免疫。免疫檢查點抑制(zhì)劑(ICI)用于緩解體(tǐ)內(nèi)NK細胞的抑制(zhì)狀态。

大(dà)量研究數(shù)據表明(míng)，NK細胞療法在提高(gāo)惡性腫瘤患者免疫功能和(hé)生(shēng)存質量方面都有(yǒu)極為(wèi)不錯的表現。從2022年最新公布的全球細胞療法中不難看出，NK細胞療法很(hěn)有(yǒu)可(kě)能是繼CAR-T療法之後細胞免疫療法的下一位主角。

參考文獻：

1. 曹雪濤,何維,張利甯,等.醫(yī)學免疫學[M].第3版.北京:人(rén)民衛生(shēng)出版社,2015.

2. Du N,Guo F,Wang Y,et al.NK cell therapy:A rising star in cancer treatment[J]. Cancers, 2021,13(16):4129.