盤點 | 不同免疫細胞治療之間(jiān)的差異及優劣勢比較

2023-02-23 00:00:00

21世紀是細胞治療的時(shí)代,腫瘤免疫療法被稱為(wèi)繼手術(shù)、放療、化療後的第四種腫瘤療法,并于2013被《科學》雜志(zhì)評為(wèi)年度最具價值的科學突破之一。

腫瘤免疫治療策略主要包括四大(dà)類:過繼性免疫細胞治療、免疫檢驗點單克隆抗體(tǐ)治療、腫瘤疫苗治療、非特異性免疫刺激治療(細胞因子治療)。因此過繼性細胞療法屬于腫瘤免疫療法的一個(gè)分支,是未來(lái)醫(yī)學發展的重要方向之一。


過繼性免疫細胞治療(Adoptive Cell Transfer Therapy, ACT)是指從腫瘤患者體(tǐ)內(nèi)分離免疫活性細胞,在體(tǐ)外進行(xíng)擴增和(hé)功能鑒定,然後向患者回輸,從而達到直接殺傷腫瘤激發機體(tǐ)的免疫應答(dá)殺傷腫瘤細胞的目的。


【1】DC 疫苗療法

樹(shù)突細胞(Dendritic cell, DC)是已知體(tǐ)內(nèi)功能最強、唯一能活化靜息T細胞的專職抗原提呈細胞,相當于是免疫系統的司令部。它能夠識别癌細胞表面抗原,并将癌細胞的抗原呈遞給T淋巴細胞,使淋巴細胞能夠識别癌細胞,并命令更多(duō)的淋巴細胞去攻擊帶有(yǒu)相應抗原的癌細胞。因此,通(tōng)過大(dà)量體(tǐ)外活化培養負載腫瘤抗原的樹(shù)突細胞,當細胞達到一定數(shù)量後回輸給病人(rén),可(kě)誘導機體(tǐ)産生(shēng)強烈的抗腫瘤免疫反應。臨床上(shàng)目前主要的研究方向就是DC細胞腫瘤疫苗,其原理(lǐ)就是通(tōng)過增加DC細胞抗原識别敏感性,加強免疫防禦,變被動為(wèi)主動的方式預防腫瘤細胞體(tǐ)內(nèi)大(dà)量産生(shēng)。

尤其針對腫瘤術(shù)後患者,DC疫苗更為(wèi)适合。


【2】CIK 療法

CIK全稱細胞因子誘導的殺傷細胞,主要為(wèi)NKT(NK樣T細胞)。與LAK(淋巴因子激活的殺傷細胞)相比,CIK增殖速度更快殺瘤活性更高(gāo)殺瘤譜更廣。然而,不足之處就是殺瘤屬于非特異性,不能起到徹底殺瘤效果,因此,臨床應用越來(lái)越少(shǎo),基本處于淘汰狀态。還(hái)有(yǒu)一類就是DC-CIK細胞,是将DC細胞和(hé)細胞因子混合培養的一類,二者臨床功能類似。


【3】NK細胞療法

NK細胞又稱自然殺傷細胞,屬于非MHC依賴性免疫細胞,可(kě)以自發啓動查殺功能,已經有(yǒu)研究表明(míng),NK細胞可(kě)以在體(tǐ)內(nèi)有(yǒu)效殺死腫瘤細胞、異型細胞和(hé)衰老細胞,因此,現在很(hěn)多(duō)醫(yī)學家(jiā)開(kāi)發NK體(tǐ)外擴增後回輸,進行(xíng)抗衰老研究。臨床上(shàng),也逐漸出現利用NK細胞特性,制(zhì)作(zuò)CAR-NK細胞來(lái)針對性治療腫瘤。


【4】CAR-T細胞療法

CAR-T細胞療法指嵌合抗原受體(tǐ)T細胞免疫療法,即通(tōng)過基因轉導方式将特異識别特定腫瘤抗原的抗原受體(tǐ)裝配到患者T細胞上(shàng),從而使該T細胞特異、高(gāo)效殺傷腫瘤細胞的免疫療法。CAR-T細胞療法一方面無需通(tōng)過MHC發揮作(zuò)用,可(kě)有(yǒu)效降低(dī)腫瘤的免疫逃逸反應,另一方面具有(yǒu)免疫記憶功能,可(kě)長期在體(tǐ)內(nèi)發揮作(zuò)用,是一種非常有(yǒu)前景的新型腫瘤免疫治療方法。


【5】CAR-NK細胞療法

CAR-NK細胞療法指嵌合抗原受體(tǐ)NK細胞免疫療法,與CAR-T類似,也是通(tōng)過基因轉導方式将特異識别特定腫瘤抗原的抗原受體(tǐ)裝配到NK細胞上(shàng),從而特異識别殺傷腫瘤細胞的細胞免疫療法。


· 已入臨床主要細胞治療方法比較

許多(duō)細胞治療臨床試驗表明(míng)各類工程化的細胞産品相當安全,但(dàn)有(yǒu)效性相對缺乏。過去的5年裏,細胞療法的療效發生(shēng)了一場(chǎng)革命性變化,尤其體(tǐ)現在CAR-T細胞應用于癌症治療,是腫瘤患者的新希望和(hé)新機遇!












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